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基础医学13解热镇痛抗炎药会计学解热镇痛抗炎药第1页/共34页 是一类具有解热、镇痛、较强抗炎和抗风湿作用的药物,称为非甾体类抗炎药(NSAIDs ),也称为“阿司匹林类药物”。一、概念二、药物的分类按化学结构的不同，将NSAIDs分为四类：水杨酸类苯胺类吡唑酮类其它有机酸类第2页/共34页前列腺素（prostaglandin， PG） PG是一族含有一个五碳和两条侧连的二十碳不饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中。参与多种体内功能的调节。 PGPGE2 合成和释放 ①体温调定点↑ → 体温升高 ② 致痛作用、↑致痛物质的敏感性 ③参与炎症反应 PGF2a第3页/共34页SAIDs (–)Membrane phospholipidsNSAIDs (–)PLA2Arachidonic acid环氧酶(COX) 酯氧酶PGG2, PGH2LTs(白三烯)plateletvessel支气管收缩血管通透性↑PGI2PGF, PGETXA2血管舒张发热致痛痛敏感血管舒张痛敏感血小板解聚支气管收缩血栓形成血管收缩第4页/共34页Cyclooxygenase , COXCOX-2 derivational type 诱导型 COX-1 structural type 结构型 在炎症部位呈诱导性表达，是产生PGE2等炎症介质的关键酶。参与血管舒缩、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌及肾功能的调节第5页/共34页非甾体类抗炎药的共同作用：1.解热作用： 2. 镇痛作用 ： 3.抗炎作用： 降低发热病人的体温，但对正常人的体温无影响 中等程度( 躯体慢性钝痛) 不产生欣快感，无成瘾性 作用的部位在外周起效快，减轻炎症反应，缓解疼痛，改善功能。 不能根治原发病，不影响愈后，可延缓病程发展。第6页/共34页非甾体类抗炎药的共同作用： 1.解热作用： 降低发热病人的体温，但对正常人的体温无影响 2. 镇痛作用 ： 特点：① 中等程度镇痛 ② 不产生欣快感，无成瘾性 ③ 作用的部位在外周 3.抗炎作用： 抑制炎症介质PG的合成，缓解症状，减轻炎症时的红肿热痛。 温度感受器(体表，内脏，中枢)冷、热刺激下丘脑前部视前区温度敏感神经元信号传入影响体温调节中枢冷刺激热刺激产热?散热? 产热?散热?保持体温恒定第7页/共34页正常体温的调节 第8页/共34页pyretic产生、释放细菌毒素病毒等粒细胞吞噬、处理内热原 CNSPG合成与释放?antipyretic mechanism体温调定点?aspirin ㈠370C正常 发热第9页/共34页T稽留热40 0c弛张热低热37 0cday01 2 3 4 5第10页/共34页NSAIDs与氯丙嗪对体温影响的比较 药物 解热 正常体温 散热 产热 作用机制 NSAIDs氯丙嗪+- ↑ - ↓COX +↓ ↑ ↓ ↓体温 （加物理降温）调节中枢 第11页/共34页 Mechanism of analgesic局部释放致痛物质 PG等组织损伤局部炎症 痛 觉感受器（+）痛觉增敏疼痛NSAIDs㈠NSAIDs ㈠ COX ? PG? ? analgesic第12页/共34页NSAIDs 非特异性致炎物质和抗原（—）协同作用组织胺、缓激肽、5-HT等释放PG合成增加扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛扩张血管、毛细血管通透性增加 痛觉增敏 炎症 （红斑、水肿、疼痛 ）第13页/共34页解热镇痛药分类及代表性药物水杨酸类 : 乙酰水杨酸苯 胺 类 : 对乙酰氨基酚,非那西丁吡唑酮类 : 保泰松,羟基保泰松有机酸类 : 吲哚美辛第14页/共34页 阿司匹林 (aspirin) 体内过程: 吸收:口服吸收迅速，被酯酶水解为乙酸和水杨酸 分布: 1-2h达血 浓度高峰水杨酸血浆蛋白结合率为 80-90％,游离药物分布于各组织，可透过胎盘代谢：肝药酶代谢排泄：主要以代谢产物的形式排出体外 小剂量(1g)：按一级动力学消除 t1/2= 2～3h 大剂量(1g)：按0级动力学消除 t1/2= 15～30h大剂量长期用药时：游离水杨酸的浓度急剧上升。碱化尿液可以促进水杨酸的排出。药理作用和应用第15页/共34页1. 解热镇痛：较强0.3g-0.6g/次适应症：发热、躯体钝痛2. 抗炎、抗风湿: 较强 3-5g/d 适应症：风湿、类风湿，首选 用药24～48 h症状缓解 鉴别诊断 ? 药理作用和应用第16页/共34页3.影响血小板的功能 阿司匹林使PG合成酶活性中心的丝氨酸乙酰化而失活,血小板中TXA2生成减少而抗血小板聚集,抗血栓形成 每天口