肾脏纤维化的形成过程PPT课件.pptVIP

第一期、诱导期：（炎症反应期） 该期的特点：从原发致病病因导致肾小球损伤开始，肾小球内皮功能损伤，吸引炎症性细胞浸润，释放炎性介质，造成肾小球内炎症性反应，促使肾小球内固有细胞被激活，进一步释放促炎性因子和促纤维化细胞因子与生长因子，致使固有细胞表形转化，转化后的固有细胞继续释放PDGF、TGF-β，该因子的致纤维化作用，一方面促使受损肾小球硬化； * 另一方面，渗入肾间质，并吸引炎症细胞向间质浸润，炎症细胞中的单核细胞释放系列促炎症因子与促纤维化因子，并激活了间质中的成纤维细胞和肾小管上皮细胞，导致成纤维细胞与小管上皮细胞增殖为特点。 * 第二期、炎症基质合成期（纤维化形成期） 该期特点：继续依赖炎症性刺激，浸润的单核细胞持续释放促炎症因子与促纤维化生长因子，成纤维细胞呈持续性活化增殖状态；并出现小管上皮细胞（EMT）转分化,此期增殖的间质成纤维细胞与来源于EMT转分化形成的成纤维细胞其细胞表型发生转化，转化成肌成纤维细胞（MyoF）。 * MyoF形成后，首先合成并分泌纤粘连胶原蛋白（FN），组成ECM支架结构，继而合成Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型胶原成分，ECM形成。该期的成纤维细胞依赖炎性刺激和致纤维化生长因子的持续刺激下合成ECM为特点从而形成肾脏固有细胞、浸润的炎性细胞、促炎症因子与抗炎症因子以及其他各种生物活性物质在肾内相互作用，构成了错综复杂的关系，最终纤维化形成。 * 第三期、炎症后基质合成期（瘢痕形成期） 该期的特点是：终末期转分化形成的MyoF，不会再依赖原发病因和炎性刺激。致纤维化因子的共同刺激，表现为持续性的自主增殖，持续表达与分泌ECM合成与降解作用失调，造成不易被降解的ECM大量积聚，并取代健康的肾单位，肾单位消失，肾内瘢痕持久形成。 * .专业医学讨论. .护理诊疗 .专业医学讨论. .护理诊疗 .专业医学讨论. .护理诊疗 .专业医学讨论. .护理诊疗 .专业医学讨论. .护理诊疗 .专业医学讨论. .护理诊疗 .专业医学讨论. .护理诊疗 .专业医学讨论. .护理诊疗 .专业医学讨论. .护理诊疗 一、肾脏纤维化的形成过程 * 肾脏纤维化是一个发展过程，是所有慢性肾脏病（CKD）病情进展至终末期肾病（ESRD）的一种病理损伤过程。 各种治病病因引起的CKD，病情进展到终末期肾衰竭（ESRF），其实质是肾脏纤维化、硬化形成造成的，从而导致有效肾单位的丧失和肾功能进行性下降。 * 在肾脏纤维化形成过程中，炎性细胞浸润，肾脏固有细胞在致纤维化因子（GF）、细胞因子、生长因子作用下，细胞表型发生转化是肾脏纤维化形成的主要机制。此外细胞外基质（ECM）成分的产生与降解过程失调，导致ECM过度积聚，进一步促进肾脏纤维化、硬化和肾功能进行性恶化及肾单位丧失。 * 肾脏纤维化的病理特征： 肾脏纤维化是以肾小球硬化、肾小管－间质纤维化、肾血管纤维化、硬化以及细胞外基质ECM过度积聚与沉积并取代健康肾单位造成肾单位逐渐丧失为特征。 * 肾脏纤维化损伤后的病理变化： 肾脏纤维化形成中涉及到以下几个环节： （1）炎性细胞浸润； （2）肾脏固有细胞损伤、活化、分泌，细胞增殖与凋亡；以及细胞表型转化； （3）促炎症因子的异常分泌； （4）细胞外基质异常积聚； * （5）ECM产生与降解功能失调等多个重要环节造成大量的ECM在肾脏内聚集与沉积并导致肾小球硬化、足细胞丢失；肾小管及间质毛细血管减少、荒废，肾小管萎缩；完整的肾单位逐渐减少直至消失；肾小球滤过率（GFR）进行性下降；最终导致肾功能丧失的病理、生理变化。 * 间质纤维化是肾脏纤维形成并导致肾功能衰竭的关键 在肾脏纤维化病理损害中，病情进展到ESRF，肾小管－间质纤维化起决定性作用。只有单纯的肾小球硬化，而没有同时伴有肾小管－间质的炎性细胞浸润和纤维化，一般不会发生肾功能不全。 * 而在肾小管－间质纤维化形成中，单核－巨噬细胞、T淋巴细胞浸润引起的间质炎症性反应，促进了间质成纤维细胞活化、增殖以及肾小管上皮细胞、间质成纤维细胞转分化（EMT）后共同形成的肌成纤维细胞（MyoF）产生细胞外基质（ECM）的主要来源。 * 而MyoF合成与分泌的胶原不易被降解，故而破坏了对ECM合成与降解的动态平衡调节机制，导致大量ECM的异常积聚，破坏了肾脏组织结构，导致功能肾单位逐渐丧失。肾功能进行性恶化到消失是肾脏纤维化形成的最终结局。 * 故肾小管－间质纤维化是各类肾脏病发展到终末期的共同途径，再次证实：肾小管－间质纤维化程度与患者的肾功能以及预后密切相关。因此即早有效地减轻与控制间质