高级生化脂蛋白代谢讲稿.pptxVIP

动脉粥样硬化;? 特征：;本章主要内容; 脂蛋白的分类和功能：; 脂蛋白的分类和功能：; 脂蛋白与动脉粥样硬化：;第一节 血浆脂蛋白;一、概念;（一）脂类（Lipid）;脂类;（二）血脂（Blood Lipid）;? 甘油三酯（triglyceride，TG）;按来源分：;（三）血浆脂蛋白（lipoproteins，Lp）;（四）载脂蛋白（apolipoproteins，Apo）;二、血浆脂蛋白的分类、组成及功能;（一）分类：; 正常血浆脂蛋白：四大类共6种。;（1）电泳法：可分为四种;（2）超速离心法：也可分为四种，即： ;1.两种分类法的对应关??：;CM;中间密度脂蛋白（intermediate density lipoprotein, IDL）：;2．组成：;3．结构：呈球状 ;① CM和VLDL中主要为TG ② LDL与HDL中主要是CE;它们的亲水基团暴露在表面突入周 围水相，从而使脂蛋白颗粒能稳定 地分散在水相血浆中;脂蛋白是血液中脂质运输形式，并与细胞膜受体结合被摄入细胞内进行代谢。;;磷脂; 异常血浆脂蛋白 ;β-VLDL：是高Ch饮食引起的一种异常血浆Lp。;?HDLC：;?HDL3B：是高TG血症时出现的异常Lp。; 脂蛋白（α）--Lp（α）：与AS密切相关。;血浆LDL与脂蛋白（α）的比较; 修饰脂蛋白;概念：;氧化修饰过程由氧自由基介导，使脂蛋白结 构、组成和生物学特性发生明显变化。;修饰Lp可通过清道夫受体被巨噬细胞吞噬， 促进巨噬细胞→泡沫细胞。;?ox-HDL：抗AS能力显著下降。;第二节 载脂蛋白;一、概念;二、命名及分类;三、结构;四、功能;⑴维持脂蛋白的结构：是脂蛋白必不可少的结构成分，作为脂类运输载体，并稳定脂蛋白的结构。;⑵修饰并影响与脂蛋白代谢有关酶的活性;apoAⅠ可（+）LCAT， apoAⅡ可（－）LCAT。;⑶作为配体识别和结合各自的脂蛋白受体，参与 其代谢过程。;⑷作为一种“程序剂”调控脂蛋白代谢;五、基因结构特点;除 apoAⅣ、B 及（α）外，均含有三个内含子 （intron） 和四个外显子（exon）。 前三个外 显子核苷酸数量相差无几，第四个外显子核苷 酸数量不同而导致各种Apo基因长度不同。;? 第1个内含子分割5′-末端非翻译区与翻译区。; 2.几个基因相接很近，定位于同一染色体的一 个位点上或附近，呈紧密连锁状态。;例如：;（一）ApoA族：;Ⅰ;⑴结构特点：; 是单一多肽链，人成熟的apoAⅠ由243个AA残 基组成，分子量28100，N-Asp、C-Gln，分子 中不含Cys和Ile。; apoAⅠ基因与CⅢ、AⅣ基因形成紧密的基因簇 位于第11号染色体长臂，人apoAⅠ基因含有4 个外显子和3个内含子。;⑵生理功能：; 与PL等成分一道合成新生的HDL，后者促进 肝外组织中Ch外流。;②是HDL-R的配体：Tyr残基参与apoAⅠ与 HDL受体的结合。当Tyr残基被四硝基甲烷或 乙酰咪唑修饰后可抑制HDL与受体结合。;⑶合成障碍：由apoAⅠ基因突变引起。;①染色体11上基因座位重排，CⅢ基因插到相邻的AⅠ基 因外显子4内大约为第80个AA编码处，使两基因均失活，患者血浆中AⅠ和CⅢ缺乏。;②染色体11上AⅠ 、 CⅢ和AⅣ基因丛缺失，血浆中三种apo同时缺乏。;③apoAⅠ基因内小段插入，改变了阅读框架，翻 译过程提前终止。 ;这些基因异常 ;Ⅱ:是HDL中第二种含量多的apo。;⑴结构特点：; 由两条多肽链77个AA残基组成，在人血浆中 以二聚体形式存在。两个单体分子通过 Cys6 以二硫键共价结合。N - 吡咯烷酮酸、C -Glu， 缺乏His、Arg及Ser，具有多态性（5种）。; 其分子中第12~31和第50~77AA残基片段具有磷 脂结合能力，是维持两性螺旋结构分子基础。; 人基因位于第1对染色体上，由1330bp组成， 含4个外显子和3个内含子。;⑵生理功能：; 是肝脂酶（Hepatic triglyceride lipase，HL） 的激活剂。;Ⅳ：是一种糖蛋白; 分布：由小肠合成后随CM分泌入血，在体内 主要分布在三个代谢池中（d＞的无脂蛋 白血清部分-70%以上、HDL部分-20%和CM 部分~5%）。; 组成：其一级结构含376个AA残基，在 N-端 有一个由20个AA残基组成的信号肽。具多态 性共8种（AⅣ0~7）。; 生理功能：参与体内胆固醇的逆向转运。;（二）ApoB族：是分