齐鲁医学化疗的基本知识及常用的化疗新药.pptxVIP

化疗的基本知识及常用的化疗新药2021/7/27 星期二第一部分化疗的基本知识化疗的目标及分类化疗适应症(适用、慎用/禁用）化疗药物分类（来源/化学结构、增殖动力学）化疗药物的药理作用机制多周期给药、联合化疗化疗不良反应化疗失败及耐药2021/7/27 星期二化疗的目标治愈肿瘤延缓癌肿转移减轻肿瘤症状尽量减少毒性反应2021/7/27 星期二化疗的分类根治性化疗辅助化疗——根治性手术后新辅助化疗——手术或放疗前姑息性化疗研究性化疗2021/7/27 星期二化疗适应症(适用、慎用/禁用）慎用或禁用化疗（停药指征）骨髓造血功能差，白细胞总数4.0?109/L，或血小板计数80?109/L心、肝、肾功能异常者，肾上腺皮质功能不全者有严重感染、发热和其他并发症Karnofsky评分40分婴幼儿尤其3个月内或3岁以下，而肿瘤对化疗不敏感者70岁而肿瘤属化疗效果不肯定者精神病人或完全不能合作治疗者贫血、营养不良及血浆蛋白低下，一般状况衰竭者食管、胃肠道有穿孔倾向者妊娠、哺乳妇女不宜使用过敏体质患者慎用2021/7/27 星期二肿瘤药物的发展培美曲塞作用机制新颖，最重要的是抑制微管蛋白聚合的的抗癌药物紫杉醇类肿瘤内科治疗一个新的里程碑近年来顺铂、阿霉素近代恶性肿瘤化疗学形成的起点1970年代氮 介1942年1990￣1940￣1970￣2021/7/27 星期二化疗药物的分类按抗癌药物的来源、化学结构分类按细胞增殖动力学分类2021/7/27 星期二按抗癌药物的来源、化学结构分类烷化剂氮介、环磷酰胺、异环磷酰胺、卡莫司汀、尼莫司汀、白消安 抗代谢药物甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、替加氟、卡培他滨、环胞苷、吉西他滨、培美曲塞抗癌抗生素阿霉素、丝裂霉素、柔红霉素、放线菌素D、表阿霉素、米托蒽醌抗癌植物类长春瑞宾、长春新碱、VP-16、伊立替康、紫杉醇、多西他赛激素及内分泌药物泼尼松、已烯雌酚、他莫昔芬、来曲唑杂类卡铂、顺铂（铂类）、去甲斑螯素生物反应调节剂干扰素、IL-2、香菇多糖、胸腺肽2021/7/27 星期二细胞周期非特异性药物（CCNSA）? 杀死各时相的肿瘤细胞（包括G0期细胞）? 烷化剂、抗癌抗生素、激素类? 呈剂量依赖性（正相关）? 大剂量间歇给药按细胞增殖动力学分类细胞周期特异性药物（CCSA）?杀伤增殖期（S期、M期）的细胞，G0期细胞不敏感?抗代谢药、抗癌植物药?给药时间依赖性?持续性输注、小剂量给药周期时相特异药物 ——药物选择性作用于某一个时相 2021/7/27 星期二化疗药物作用各细胞周期抗代谢药（培美曲塞）S(2-6h)DNA合成G2(2-32h)DNA合成后期长春碱类药物M(0.5-2h)有丝分裂期有丝分裂抑制剂紫杉类（多西他赛）烷化剂抗癌抗生素G1(2-?h)DNA合成前期G0期（静止期）2021/7/27 星期二ABC细胞数%剂量剂量剂量氮介丝裂霉素烷化剂抗癌抗生素干扰DNA合成药物阻止有丝分裂药物周期非特异性药物周期特异性药物各类抗肿瘤药杀灭骨髓干细胞及淋巴瘤细胞的量效曲线 1001010.10.01骨髓干细胞淋巴瘤细胞2021/7/27 星期二化疗药物的药理作用机制2021/7/27 星期二化疗药物的药理作用机制（一）影响核酸（DNA，RNA）生物合成的药物①阻止嘧啶类核苷酸形成的抗代谢药，如5-氟尿嘧啶等。②阻止嘌呤类核苷酸形成的抗代谢药，如6-巯嘌呤等。③抑制二氢叶酸还原酶的药，如甲氨蝶呤等。④抑制DNA多聚酶的药，如阿糖胞苷。⑤抑制核苷酸还原酶的药，如羟基脲。（二）直接破坏DNA并阻止其复制的药物　烷化剂、丝裂霉素C、博来霉素等。（三）干扰转录过程阻止RNA合成的药物　抗癌抗生素，如放线菌素D及蒽环类的柔红霉素、阿霉素等。2021/7/27 星期二化疗药物的药理作用机制（四）影响蛋白质合成的药物①影响纺锤丝的形成、微管蛋白聚合。 长春碱类和鬼臼毒素类、紫杉类属本类药物。②干扰核蛋白体功能的药物 如三尖杉酯碱。③干扰氨基酸供应的药物 如L-门冬酰胺酶。（五）调节体内激素平衡发挥抗癌作用的药物　肾上腺皮质激素、雄激素 、雌激素等。2021/7/27 星期二培美曲塞 多西他赛2021/7/27 星期二为什么化疗要多周期、联合给药？2021/7/27 星期二100106残存细胞百分比细胞总数1010511040.11030.011020.0011010.0001100药物剂量/单位时间化疗药物多周期治疗？ ---化疗药物杀灭肿瘤细胞的一级动力学规律 不论总的瘤细胞负荷的数量如何 ,一定量的抗癌药只能杀灭一定比率、而非固定数量的瘤细胞。所以必须反复多次化疗才有可能得到完全缓解。 2021/7/27 星期二为何采用联合化疗？①不同药物作用于细胞周期的不同时相②肿瘤细胞的时相差异 ,单一药物难以完全杀灭 ③优化的多药