免疫学主要组织相容性复合体.pptVIP

抗原肽和HLA分子相互作用的特点 包容性：特定MHC分子可提呈或识别带有特定共同基序的一群抗原肽 个体有限的MHC分子却能提呈自然界中成千上万种抗原 专一性 包容性 HLA-B27 X-Y-X-X-X-X-X-X-L/F 第三十页，共五十四页。 同一抗原分子被不同MHC分子提呈的表位 相同？不同？ 意义？？ 第三十一页，共五十四页。 MHC的基本概念和结构 MHC的表达产物(MHC分子) MHC分子和抗原肽的相互作用 MHC分子的生物学功能 第三十二页，共五十四页。 MHC分子的生物学功能 一、作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答 启动免疫应答； T细胞以其TCR实现对抗原肽和MHC分子的双重识别 参与构成自身免疫性，参与T细胞在胸腺中的选择和分化； 是疾病易感性个体差异的主要决定者； 参与构成种群基因结构的异质性 第三十三页，共五十四页。 参与补体反应和免疫性疾病的发生； 调节NK细胞和部分杀伤细胞活性； 启动和调控炎症反应，在应激反应中发挥作用 二、作为调节分子参与固有免疫应答 第三十四页，共五十四页。 HLA与临床医学 HLA分型的临床应用 器官移植 亲子鉴定 输血 第三十五页，共五十四页。 HLA与同种器官移植的关系 供受体间HLA的相似性越强，器官移植的成活率越高。通常最佳的移植物配对关系顺序为同卵双生同胞兄妹近亲远亲无亲缘者 HLA与输血反应的关系 多次接受输血者会发生非溶血性输血反应，与受者血液中存在的抗白细胞和抗血小板HLA抗原的抗体有关，因此需多次接收输血者应选择成分输血 第三十六页，共五十四页。 HLA与亲子鉴定和法医学 两个无亲缘关系个体之间，在所有HLA基因座位上拥有等位基因的机会等于零； 特定等位基因及其以共显性形式表达的产物，可以成为不同个体用以显示个体性的遗传标志 第三十七页，共五十四页。 HLA分子的异常表达和临床疾病 （一）HLA- Ⅰ类抗原表达异常 （二）HLA- Ⅱ类抗原表达异常 恶性肿瘤细胞 —— HLA-I类分子表达减少或缺 乏，肿瘤细胞逃逸免疫监视 实际应用：INF-??促进肿瘤细胞HLA-I类分 子表达?增强CD8+CTL细胞的特异 性杀伤。 第三十八页，共五十四页。 MHC分子 第一页，共五十四页。  主要组织相容性复合体 及其编码分子 第八章 第二页，共五十四页。 MHC的基本概念和结构 MHC的表达产物(MHC分子) MHC分子和抗原肽的相互作用 MHC分子的生物学功能 第三页，共五十四页。 一、MHC的基本概念 20世纪初即发现，在不同种属或同种不同系别的个体之间进行正常组织或肿瘤移植会出现排斥反应，这是供者与受者组织不相容的反映 其后证明，同种异体间的排斥现象本质上是一种免疫应答，由细胞表面的同种异型抗原诱导 这种代表个体特异性的同种抗原称为移植抗原或组织相容性抗原 第四页，共五十四页。 引起强而迅速排斥反应的抗原被称为主要（major）组织相容性抗原 引起较弱排斥反应的抗原被称为次要（minor）组织相容性抗原 体细胞的基因产物 第五页，共五十四页。 主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex，MHC) 位于同一染色体片段上，编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群，其编码的产物(MHC分子)是参与抗原提呈和T细胞激活的关键分子,在免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要作用 第六页，共五十四页。 各种哺乳动物都拥有MHC，其编码的抗原系统有不同的命名，但它们的组成、结构、分布和功能等相似 小鼠MHC——H-2复合体 人MHC —— HLA (human leukocyte Ag) 人体MHC——HLA基因或HLA基因复合体 MHC产物——HLA分子或HLA抗原 第七页，共五十四页。 组成MHC的基因传统上分为Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类 经典的MHCⅠ类和Ⅱ类基因 抗原提呈功能、调控适应性免疫应答 显示极为丰富的多态性 免疫功能相关基因（Ⅲ类基因） 调控固有免疫应答 多态性有限 MHC的结构 第八页，共五十四页。 classⅠgenes Class Ⅱ genes HLA-B,HLA-C,HLA-A