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3、脉动真空灭菌柜灭菌原理 第23页，共49页，2022年，5月20日，0点21分，星期五 4、湿热灭菌的特点： 蒸汽有利于蛋白质的变性和酶的失活，从而杀死细胞。 蒸汽热穿透性强。 灭菌效率高：温度相对较低，灭菌时间相对较短。 灭菌过程不产生任何化学物理污染：释放热量，凝结成水。 灭菌过程控制参数少（时间、温度及压力），运行稳定，方便管理。 第24页，共49页，2022年，5月20日，0点21分，星期五 5、湿热灭菌过程需注意的事项 （1）、应当定期对灭菌柜腔室做检漏测试（灭菌过程需抽真空）。 （2）、除以密封的产品外，被灭菌物体应当用合适的材料适当包扎，所用材料及包扎方式应当有： a、有利于空气排放 b、蒸汽能够穿透 c、灭菌后能够防止二次污染 第25页，共49页，2022年，5月20日，0点21分，星期五 二、湿热灭菌的验证 1、灭菌工艺验证包括： 1）灭菌设备的安装确认。 2）灭菌设备的运行确认。 3）灭菌工艺验证。 4）对设备温度仪表和验证用仪器进行校验。 5）空载热分布-找到灭菌过程中灭菌设备的最冷点。 6）不同装载形式、不同装量规格产品的热穿透试验，及产品的F0值。 第26页，共49页，2022年，5月20日，0点21分，星期五 a、最大和最小装载条件下的热穿透试验，其目的是获取不同未知的产品在灭菌过程中实际达到的温度和F0值，从而了解不同位置的产品之间，以及与日常生产运行时灭菌设备记录的温度和F0值之间的差异。 b、应至少进行最大和最小装载条件下的热穿透试验。有多种装量规格的产品时，应至少分别进行最小和最大装量规格产品的热穿透试验。 7）微生物挑战性试验。 a、通过微生物挑战性试验应能证明拟定的灭菌工艺参数允许的最差灭菌条件下，通过该灭菌工艺能将符合的预定的灭菌前污染微生物数量和耐热性限度的产品中的微生物杀灭至存活概率不得超过百万分之一。 b、对于最终灭菌F0值小于12min的灭菌工艺（即残存概率灭菌工艺），应进行微生物挑战性试验。 第27页，共49页，2022年，5月20日，0点21分，星期五 除菌过滤工艺 一、除菌过滤的原理：利用孔径0.22μm的拦截去除直径在0.3 μm处呈正态分布的细菌。 1、达到除菌过滤的条件：具有适当孔径的除菌过滤器，应始终能去除被加工产品中的所有微生物，获得无菌的药液，这类孔径经常为0.2 μm或者更小。 2、截留：足够小的能够进入过滤矩阵整的颗粒或微生物通过吸附螯合作用被捕获。 影响参数： a、过滤器的表面化学性质 b、溶液的性质 c、颗粒或者微生物 d、过滤条件 第28页，共49页，2022年，5月20日，0点21分，星期五 举例： 0.02μm 病毒去除 0.2/0.22μm 除菌过滤 0.45μm 微生物负载的减少 大于3μm 颗粒去除 3、除菌过滤器在细菌保留方面的定义:在工艺条件下，每平方厘米的有效过滤面积中，能够保留107cfu个缺陷假单胞菌的过滤器。 4、除菌过滤器的设置 两只串联过滤器第一只为截留药液中的细菌的负载，第二只接近灌装点，满足无菌保证要求。因分险高的原因，第二只过滤器完整性测试合格，产品及可放行。看下面两个图： 第29页，共49页，2022年，5月20日，0点21分，星期五 第30页，共49页，2022年，5月20日，0点21分，星期五 第31页，共49页，2022年，5月20日，0点21分，星期五 5、除菌过滤的法规要求： 《药品生产质量管理规范》2010 修订版： 附录 1：无菌药品 第十章 生产管理 第五十七条 应尽可能缩短包装材料、容器和设备的清洗、干燥和灭菌的间隔时间以及灭菌至使用的间隔时间。应建立规定贮存条件下的时限控制标准。 第五十八条 应尽可能缩短药液从开始配制到灭菌（或除菌过滤）的间隔时间。应建立各产品规定贮存条件下的时限控制标准。 第32页，共49页，2022年，5月20日，0点21分，星期五 6、除菌过滤注意事项： 双手佩戴灭菌手套，进行消毒后，才允许在层流下操作； 始终应在设备/器具受气流保护的开口面下方操作； 可能条件下，使用镊子或其他器具（最好使用小工具和仪器，避免破坏层流） ； 按照以下步骤安装过滤器； 灭菌后，在 A级区、层流下将过滤器与容器口相连； 第33页，共49页，2022年，5月20日，0点21分，星期五 先将传输（处理）过程中物件的接触点消毒，然后再放入在层流中； 准备安装密封（打开密封的包装） ； 从容器连接处拿起灭菌纸； 过滤器底座放好密封圈（打开无菌包装，