【阿帕替尼】不良反应汇总课件.pptVIP

阿帕替尼不良反应 高血压 蛋白尿 手足综合征 腹泻 骨髓抑制 出血 心脏毒性 肝脏毒性 . * 高血压 . * . * NCI-CTC 分级 临床表现及降压治疗 1级 高血压前期（收缩压120-139mmHg，舒张压80-89mmHg）。无须进行干预 2级 反复或持续性（≧24小时）有症状的收缩压血压增高＞20mmHg，或以前血压处于正常范围，但本次测量血压＞140/90mmHg。可以使用一种抗高血压药物进行治疗 3级 ≧160/100mmHg，需要一种以上抗高血压药物或比以前更高强度的治疗 4级 危及生命(例如高血压危象) 预防与监测： 阿帕替尼相关高血压多在服药后2周左右出现，密切监测患者高血压发展与恶化的情况 高血压患者在开始阿帕替尼治疗前，血压应得到适当控制（＜150/100mmHg），但不推荐使用预防性降压治疗  高血压的监测与分级处理  . * 大部分高血压可通过口服抗高血压药充分控制，但应根据患者临床情况选择和调整降压药物的使用 如：血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI：如福辛普利10mg qd；贝那普利10mg qd 等）、血管紧张素2受体拮抗剂（ARB：如氯沙坦50mg qd、缬沙坦80mg qd 等）、利尿剂（如双氢克尿噻等）、β受体阻滞剂（如美托洛尔等） 不建议使用利尿剂 如果患者存在蛋白尿、慢性肾功能不全或代谢综合征，应给予ACEI或ARB；接受CYP450抑制剂治疗的患者不宜选择非二氢吡啶类钙离子拮抗剂（维拉帕米及地尔硫卓 ）  高血压的处理：降压治疗  . * 1级 ：限盐(10g/d)、脂肪，戒烟、不过量饮酒；监测血压，继续服用阿帕替尼 2级： 逐步口服降压治疗，长期控制稳定后逐渐减量，不得随意停药；监测血压，继续服用阿帕替尼 3级 ：联用2种降压药、限盐(5g/d)，暂停用阿帕替尼并监测血压，如血压可控，可降低剂量服用 4级： 积极处理高血压，永久停药  高血压时阿帕替尼如何选择？  . * 蛋白尿 . * 机制：尚未完全阐明 有研究认为VEGF-VEGFR信号传导通路调节肾小球血管通透性，蛋白尿的发生可能与抗VEGF治疗后引起的肾小球滤过屏障损伤有关 VEGF由足突细胞产生，通过VEGFR-2作用于内皮细胞，对于维持正常的滤过功能有重要作用；VEGF抑制后引起内皮细胞肿胀、脱落和足细胞功能异常，同时还可以形成血栓性微血管病，导致正常滤过功能丧失，最终蛋白尿发生。 肾小管上皮细胞内所含的蛋白水解酶丢失，引起肾小管功能障碍，重吸收能力降低 蛋白尿发生机制  . * 预防与监测： 蛋白尿多在服药后3周左右出现，一般为无症状蛋白尿，3级以上较少见 密切监测尿常规（最初2个月内，每2周检查1次；之后每4周检查1次）、肾功能，肾功能不全3期或以上患者慎用 蛋白尿监测  . * 等级 表现 处理建议 1级 蛋白尿（+）或24小时尿蛋白定量1.0g 同剂量继续治疗，根据临床提示监测 2级 尿蛋白（++）或24小时尿蛋白定量1.0g～3.4g ACEI/ARB药物干预 监测24h尿常规和尿蛋白定量 同剂量继续服用阿帕替尼 蛋白尿分级及处理  . * 等级 表现 处理建议 3级 24小时尿蛋白定量≧3.5g 暂停用药 药物干预 密切监测24h尿蛋白定量 ①24h尿蛋白定量2.0g后，原剂量服用阿帕替尼 ②若再次出现3级蛋白尿，需再次暂停用药至24h尿蛋白定量2.0g，下调一个剂量服用阿帕替尼 ③第3次出现3级蛋白尿，需再下调一个剂量服用阿帕替尼 ④如果2次减量后仍发生3级蛋白尿，终止治疗 蛋白尿分级及处理  . * 正确的选择中成药 . * 手足综合征 . * 手足综合征分级 分级 定 义 1级 轻微皮肤改变（红斑，水肿，角化过度）伴感觉异常，不痛，感觉不适，不影响正常生活 2级 皮肤改变（红斑，肿胀，角化过度），疼痛，影响日常生活 3级 重度皮肤改变（剥落，溃疡，水泡，出血，水肿，角化过度），疼痛，严重不适，无法工作或进行日常活动 基本治疗:含10%尿素成分的油脂软膏或乳液，若过角化，应使用含35-40%尿素成分的软膏；必要时局部使用抗真菌或抗生素，口服镇痛药治疗 . * 阿帕替尼相关的手足综合征多在服药后3周左右发生；预防性使用维生素B6(200mg/d)和COX?2抑制剂或可减轻手足综合征 避免手足皮肤的刺激和摩擦，包括温度变化（日晒、热水）、不合适的鞋或手套