杜氏肌营养不良症与遗传.pptVIP

A. 位于Xp21, 黑色的竖线代表分布于整个基因上的79 个外显子, 黑色箭头指示各组织特异性启动子不同的启动位点, 分别以不同的字母缩写来代表, B( 脑皮质) 、M( 肌组织) 、P( 蒲肯野纤维) 、R( 视网膜) 、B3( 脑组织) 、S( 施旺细胞)和G( 肌组织之外的多种组织器官) 。 B. 不同形式的dystrophin 蛋白及其区域组成, 氨基端、中央棒状区域、富含半胱氨酸区域及羧基端区域 第19页，共36页，2022年，5月20日，1点26分，星期五 DMD患者：60%基因突变表现为缺失 一般在基因的5’端和中央棒区两个区域 BMD患者：可能缺失了一个或者几个基因序列 dystrophine蛋白的特点 DMD患者体内很少或者没有 BMD患者体内有表达，但是仍然比正常人少 第20页，共36页，2022年，5月20日，1点26分，星期五 第21页，共36页，2022年，5月20日，1点26分，星期五 临床治疗 第22页，共36页，2022年，5月20日，1点26分，星期五 DMD治疗 目前为止尚无治疗DMD的有效方法 药物治疗（对症治疗）：糖皮质激素治疗 短期口服激素治疗可增强骨骼肌力量和功能，并可能在更长时间内稳定骨骼肌力量和功能 基因治疗：利用不直接引起人类疾病，免疫原性较小的腺相关病毒（AAV）为载体，导入人工剪裁的Dys基因 修正肌肉组织(占全身体重40％)的基因缺陷遇到各种各样的困难 康复治疗、矫形治疗、社会心理治疗等 第23页，共36页，2022年，5月20日，1点26分，星期五 临床检测 第24页，共36页，2022年，5月20日，1点26分，星期五 产前诊断和杂合子诊断 90%携带者孕妇中产前诊断可能有至少95%的精确度 由于基因突变导致基因的缺失或者多倍体的家庭中，60%-70%可以直接通过southern印迹杂交技术或者PCR技术来测量胎儿的DNA得到 在其余的基因缺失不能明确诊断出来的家庭中，可以通过键的标记来完成产前诊断 与患病男性结婚的女性中 75%的女性：DNA检查、CK血清浓度检查——胎儿是否携带 25%女性难检测： 第一，在病程的一些时期，基因缺陷是无法被检查出来的（可能情况就是等位基因是正常的或者突变的等位基因位于另外一条X染色体上） 第二，一些家庭的一些成员的样本丢失了 第三，两个标记基因之间的基因重组在X染色体传入下一代之前发生了（母系镶嵌） 第25页，共36页，2022年，5月20日，1点26分，星期五 产前检测 生物化学检查——CK血清浓度 基因诊断 多重PCR Southern blot 探针连接多重扩增(MLPA) 变性高效液相色谱(DHPLC) 抗肌萎缩蛋白的免疫组化 第26页，共36页，2022年，5月20日，1点26分，星期五 关于杜氏肌营养不良症与遗传 * 第1页，共36页，2022年，5月20日，1点26分，星期五 疾病概述 第2页，共36页，2022年，5月20日，1点26分，星期五 Dystrophie musculaire de Duchenne DMD，杜氏肌营养不良，假肥大型肌营养不良 Dystrophine（Dys） 抗肌萎缩蛋白 缺失 Maladie monogenique Hétédité: XR Duchenne, un neurologiste fran?ais, a donné une description complète de 13 maladies attaints 第3页，共36页，2022年，5月20日，1点26分，星期五 Phénotype Clinique de la DMD Les muscles jumeaux des jambs des gar?ons atteints apparaissent qu’ils soient développés Mais asthéniques 假性肌肥大 Tissu conjonctif et la graisse 第4页，共36页，2022年，5月20日，1点26分，星期五 Phénotype Clinique de la DMD 1~2 ans normal 3 ~ 5 ans développe une faiblesse musculaire Dès l’age de 12 ans confiné en chaise roulant Au-delà de l’age de 20 ans ne survivra QI 智商 une chute modéré d’environ