NSAIDs所致消化道粘膜损伤的防治.ppt

花生四烯酸 COX途径抑制 LOX途径增强 NSAIDs 白三烯生成增多 NSAIDs抑制花生四烯酸环氧合酶（COX）代谢途径脂加氧酶（LOX）代谢途径 中性粒细胞趋化 黏附血管内皮 黏膜血流灌注减少 白三烯引起细胞内黄嘌呤脱氧酶氧化成次黄嘌呤产生大量超氧阴离子自由基O2- 对胃黏膜上皮细胞不饱和脂肪酸产生脂质过氧化，破坏了胃微循环毛细血管内皮细胞的完整 栾好波，齐鲁要事，2007 26（5）：297-299 黏膜防御屏障 NSAIDs损伤机制 粘液－ 碳酸氢盐层 对细胞的毒性作用，破坏细胞的分泌功能，损害粘液－碳酸氢盐屏障 上皮细胞层 多重因素破坏上皮细胞及腺体 胃黏膜血流 抑制PG合成 炎性介质释放 中性粒细胞黏附 NSAIDs概述 NSAIDs的不良反应 消化道防御机制 NSAIDs消化道损伤机制 NSAIDs所致消化道损伤的防治 评估患者NSAIDs致消化道损伤危险度 合理运用药物防治NSAIDs相关溃疡 ACG《NSAIDs相关溃疡指南》指出：NSAIDs相关溃疡高危人群有： 既往的溃疡病史 高龄(65岁) 持续小剂量阿司匹林（展开） NSAIDs药物剂量使用过大 与抗凝剂的联合使用 与糖皮质激素的联合使用 心血管系统疾病史 嗜烟酒史 Lanza FL, Chan FK et al. Am J Gastroenterol. 2009 Mar;104(3):728-38. ACG指南指出 布洛芬、萘丁美酮、美洛昔康和依托度酸致消化道损伤风险较小 舒林酸、吡罗昔康和酮咯酸致消化道损伤风险较大 高危因素 相对危险度 年龄≥60–75岁 2.0–5.5 有上消化道疾病史 1.2–5.3 有消化性溃疡病史 2.3–3.1 有过消化道出血史 2.6–13.5 大剂量NSAIDs 7.0 中等剂量NSAIDs 9.0 持续小剂量阿司匹林 1.5–12.7 持续抗凝治疗 6.4–19.3 长期服用皮质类固醇激素 1.6–2.2 长期服用选择性5羟色胺再吸收抑制剂（SSRI） 6.3 严重的类风湿性关节炎 2.3 心脏病史 1.3–1.8 幽门螺杆菌阳性 1.8–2.4 Rostom A, Moayyedi P et al. Aliment Pharmacol Ther. 2009 Mar 1;29(5):481-96. 一项包括2,747名类风关患者及1,091名骨关节炎患者的研究显示 治疗期间，每年类风关患者因服用NSAIDs药物而住院的比率约为1.58% 服用NSAIDs药物的患者较之未服用的患者，发生不良反应的比率高出5.2倍 Fries JF, Williams CA et al.Am J Med. 1991 Sep;91(3):213-22. 高危 History of a previously complicated ulcer, especially recent 大于2个危险因素 中等危险 (1 – 2 危险因素) 年龄 65岁 大剂量NSAIDs治疗 有溃疡病史 长期服用阿司匹林（包括小剂量）、抗抑郁药 低位 无危险因素 ACG指南指出- 幽门螺杆菌H. pylori是NSAIDs致消化道损伤独立危险因素 该研究包括了2002年前16项病例对照研究，结果发现 NSAIDs是致消化道损伤风险最高的因素，其比值比（OR）为4.85 HP感染轻微增加消化道损伤概率，其比值比（OR）为1.79 但NSAIDs与HP感染同时存在时，其比值比（OR）为6.13，几乎是两者单独比值比之和 Huang JQ , Sridhar S. Lancet 2002 ; 359 : 14 – 22 . 消化性溃疡病诊断与治疗规范建议（2008 黄山）指出 胃黏膜保护剂可增加前列腺素合成、清除并抑制自由基作用，对NSAIDs溃疡有治疗作用 中华消化杂志编委会，2008 28(7) 447-450? 达喜作为胃黏膜保护剂的代表药物，形成保护层并上调防御修复因子，多种机制对抗NSAIDs所致消化道损伤 达喜胃黏膜表面形成保护层，即刻中和胃酸，维持胃腔ph3-5正常范围 Miederer SE ,et al. 2003 4(3): 140-146(7) 机制一：达喜保护胃黏膜免受NSAIDs直接侵袭，与PPI协同保护胃黏膜 机制二：达喜促进前列腺素生成，多重机制对抗NSAIDs所致消化道损伤 机制三：达喜促进EGF生成，促进胃黏膜上皮细胞更新，加速NSAIDs所致消化道损伤修复 PPI抑制胃壁细胞Na+-K+-ATP酶活性 胃酸分泌减少 保护胃黏膜免受H+侵袭 达喜于胃黏膜表面 层状网络晶格沉积 及时中和胃酸 形成保护膜及HCO3-储池 中和NSAIDs电离出的H+，减少NSAIDs对胃黏膜的直接刺激 孙波 李兆申