TJ1528大鼠静脉重复给药90天毒性试验-胡金芳.ppt

发热的处理要点 应注意小儿体温升高比成人多见，注意摒除外界环境和生理因素对体温的影响。 区别那些发热但病情轻微与发热伴严重疾病。 医生的重要任务是弄清楚引起发热的基础疾病是什么？ 应查明除发热以外的其他阳性体征属于哪一个系统，再结合年龄、季节、流行病学资料、必要的化验或X线检查结果进行鉴别。 儿童发热临床评估预警分级与诊断建议 绿色预警 绿色正常 皮肤、嘴唇和舌颜色正常；反应正常、清醒、正常哭声或微笑；正常皮肤、眼睛和黏膜湿润。 建议选择实验室检查，尿常规、评估临床症状或体征，重复评估时间为4H 黄色预警（危险因素） 皮肤颜色：苍白； 活动：对周围环境无正常反应、长刺激方能清醒、动作减少和无微笑； 呼吸：鼻翼扇动 气促：6~12个月呼吸频率＞50次/分，＞12个月呼吸频率＞40次/分，氧饱和度≤95%，闻及湿啰音； 脱水：黏膜干燥、喂养困难、毛细血管充盈时间≥3S和尿量减少； 其他：发热≥5D、肢体或关节肿胀、不能负重、肢体瘫痪和肿块＞2cm 建议选择实验室检查：尿、血常规，CRP和血培养，腰椎穿刺（特别是﹤1岁）和X线胸片（体温﹥39℃+血WBC﹥20×109/L），重复评估时间为3h。 橙色预警（中毒症状） 皮肤颜色：苍白、花纹、苍灰和发绀； 活动：对外界事物无反应，病态面容、各种刺激不能唤醒、虚弱、哭声尖或持续哭吵； 呼吸：呻吟，呼吸频率＞60次/分，中至重度呼气性凹陷； 脱水：皮肤弹性减弱； 其他：皮疹压之褪、前 饱满、颈项强直、惊厥状态、神经系统阳性体征、胆汁性呕吐。 建议选择实验室检查：全血检查：全血检查、血培养、CRP和尿液检查，同时可考虑腰椎穿刺、X线胸片、水电解质检查和血气分析，重复评估时间为1h 实验室检查 血计数 研究结果提示细菌性感染时WBC计数的临界阈值为WBC＜5×109/L或（15~17.1）×109/L 尿液检查 包括尿常规和尿培养。 血培养 建议不同部位采血，避免假阳性。 实验室检查 CRP提示严重细菌感染的验后概率为：CRP＜40mg/L时为86%。 降钙素原（PCT）＞3个月患儿的全身炎症反应综合征和脑膜炎，PCT优于CRP和血WBC计数，在发热起病12h内PCT预测细菌感染优于CRP。PCT也是鉴别病毒感染和细菌感染的理想指标，临界值为2ug/L。 发热期间CRP和PCT重复检测时间间隔3天。 腰椎穿刺检查 尽量争取在抗生素使用之前进行，适用于新生儿、1~3个月婴幼儿＜5×109/L或＞15×109/L。 * TJ1528大鼠静脉注射重复给药3个月毒性试验研究 天津药物研究院新药评价有限公司 胡金芳 汇报目录 试验背景 1 试验结果 3 试验结论 4 试验方法 2 7 试验背景 基本原则： 成分清晰 纯净度高 疗效有充分证据 毒副作用明确 中药注射剂 特点： 成分复杂未知 水中不稳定和不溶性微粒问题：局部栓塞性损伤和坏死，如肉芽肿、微血管阻塞、炎症反应等 临床使用环节问题多：发烧用清开灵，感冒用双黄连，心血管疾病用香丹针 过敏原多 疗效不确切 不良反应事件多 注射剂 9月CFDA要求召回喜炎平、红花注射液，全国停用。 10月8日，中办、国办印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，其中第十一条，第二十五条，让中药注射液的安全性问题再次成为热议焦点。 ? （十一）严格药品注射剂审评审批。 严格控制口服制剂改注射制剂，口服制剂能够满足临床需求的，不批准注射制剂上市。严格控制肌肉注射制剂改静脉注射制剂，肌肉注射制剂能够满足临床需求的，不批准静脉注射制剂上市。大容量注射剂、小容量注射剂、注射用无菌粉针之间互改剂型的申请，无明显临床优势的不予批准。 （二十五）开展药品注射剂再评价。 根据药品科学进步情况，对已上市药品注射剂进行再评价，力争用5至10年左右时间基本完成。上市许可持有人须将批准上市时的研究情况、上市后持续研究情况等进行综合分析，开展产品成份、作用机理和临床疗效研究，评估其安全性、有效性和质量可控性。通过再评价的，享受仿制药质量和疗效一致性评价的相关鼓励政策。 试验背景---中药注射剂 1 不管是西药还是中药，都会有毒副作用和不良反应，国内外均如此。 2 中药注射剂的不良反应之所以争议大，主要在于大多数中药注射剂不良反应类型的不确定性以及不良反应发生率的数据缺乏，前者会造成抢救的复杂性以及结果的不可控，后者会增加临床应用的风险。 中药注射剂-----临床前再评价 中药注射剂突破了传统剂型，直接进入体循环，较传统剂型，风险明显加大；传统用药经验对注射剂处方组成配伍及配比的指导作用有限，需要通过充分研究阐明其安全性、有效性，保证其质量可控性。 背景信息---中药注射剂TJ1528 成分：红花、赤芍、川芎、丹参、当归等中药材的提取物 成方依据：以