临床真菌感染.pptxVIP

内容介绍 临床真菌感染现状 真菌简介与诊疗基础 药物介绍 真菌感染治疗策略 4 1 2 3 第1页/共33页 临床真菌感染现状 念珠菌+曲霉=90%侵袭性真菌感染 第2页/共33页 真菌简介与诊疗基础 真菌细胞壁结构 核苷类似物 -(1,3)-D-葡聚糖 麦角固醇 多烯 三唑类 真菌细胞膜 磷脂双分子层 -(1,6)-葡聚糖 -(1,3)-D-葡聚糖合成酶 葡聚糖合成抑制剂 细胞核 棘白菌素 第3页/共33页 真菌简介与诊疗基础 G试验和GM试验 项目 检测对象 意义 假阳性 G试验 (1,3)-β-D-葡聚糖 除隐球菌、接合菌外的所有深部真菌感染的早期诊断，尤其是念珠菌、曲霉菌、卡肺 静脉输注免疫球蛋白、白蛋白、凝血因子或血液制品；链球菌血症 GM试验 半乳甘露聚糖 侵袭性曲霉菌感染的早期诊断 半合成青霉素尤其是哌拉西林/他唑巴坦；血液透析；自身免疫性肝炎；食物污染 第4页/共33页 真菌简介与诊疗基础 菌丝的意义 菌丝（-） 1）不产菌丝的真菌感染。 2）真菌处于静息状态，为带菌者。 治疗：根据临床症状、病人情况、是否存在高危因素、存在多少酌情给与经验性治疗。 菌丝（+） 1）酵母类真菌（多为白念）繁殖过程中形成芽孢连接——假菌丝 2）霉菌营养或繁殖菌丝，为真菌丝（如毛霉菌，曲霉菌感染） 治疗：说明致病真菌处于活动期，繁殖期，可以诊断为真菌感染。应开始抗真菌治疗 第5页/共33页 真菌简介与诊疗基础 胸部CT:播散性念珠菌病（光晕征） 第6页/共33页 真菌简介与诊疗基础 胸部CT:侵袭性曲霉菌肺病 第7页/共33页 药物介绍 药物基本分类 第8页/共33页 药物介绍 各种药物的抗真菌谱比较 AMB：两性B；FCZ：氟康唑；ITZ：伊曲康唑；VCZ：伏立康唑；PCZ：普沙康唑； RCZ：拉夫康唑；CF：卡泊芬净；MF：米卡芬净；AF：阿尼芬净 新一代三唑类 第9页/共33页 药物介绍 两性B（1） 作用机制：通过与真菌细胞膜上的麦角固醇结合，形成细胞膜通道，导致细胞内重要物质渗漏。 抗菌活性：广谱，卡肺无效，对皮肤癣菌效果不明，土曲霉、赛多孢霉天然耐药 药代动力学：半衰期长(24h)，可每日单次给药，蛋白结合率90%，血药浓度相对较低，不进入脑脊液 第10页/共33页 药物介绍 两性B（2） 不良反应：毒副作用显著：即刻反应（发热、静脉炎）及肝、肾、血液、心脏毒性及低钾等。 严重肝病患者禁用。 临床应用：敏感真菌的深部感染：如侵袭性曲霉病、念珠菌血症、隐球菌脑膜炎（鞘注）、毛霉病等 用法：爬坡 第11页/共33页 药物介绍 两性B脂质体 为减少两性B的毒副作用，发展了三种以脂质为运载工具的AmB： Abelcet 、Amphotec（安浮特克）、Ambisome 抗菌谱与抗菌作用与常规制剂相同，剂量需达3-5倍 多分布于网状内皮系统，减少了在肾组织中的分布，降低肾毒性 在一定程度上减轻发热等急性反应，但个别制剂耐受性差 第12页/共33页 药物介绍 氟胞嘧啶 作用机制：干扰真菌DNA合成，抑制真菌生长 抗菌活性：对隐球菌属、念珠菌属（包括光滑念珠菌）有效，对暗色真菌、曲菌等有一定作用。 药代动力学：口服吸收迅速完全，蛋白结合率低，可进入脑脊液，炎症时达血浓度的50－90％ 不良反应：胃肠道反应、皮疹、肝毒性、血液系统、神经系统损害等。严重肾功能不全者禁用。 临床应用：主要与两性霉素B联合使用发挥协同作用 耐药趋势：单用本品易引起耐药性 第13页/共33页 药物介绍 氟康唑/大扶康/扶达(1) 体外抗菌活性：对新生隐球菌、多数念珠菌和皮肤癣菌、马拉色菌有效。对皮炎芽生菌、粗 球孢子菌、荚膜组织胞浆菌和巴西副球孢子菌有抗菌作用。对克柔念珠菌和光滑念珠菌不敏感。 药代动力学：口服及静脉给药生物利用度相近（90%），食物不影响吸收。分布迅速而广泛，能透过血脑屏障。蛋白结合率约12%，排除半衰期一般为30小时，90%以上经肾脏排出。 第14页/共33页 药物介绍 氟康唑/大扶康/扶达(2) 不良反应：最常见胃肠道反应，头痛以及一过性血清转氨酶升高、皮疹等。唑类药物过敏史者禁用。妊娠 期、哺乳期慎用。 临床应用：念珠菌感染治疗及高危人群的预防；脑膜以外的隐球菌病的治疗及隐球菌脑膜炎的维持治疗； 还可用于双相真菌、皮肤癣菌等感染的治疗。 耐药趋势：克柔念珠菌和光滑念珠菌天然不敏感，临床有白念珠菌获得性耐药的报道。 第15页/共33页 药物介绍 伊曲康唑/斯皮仁诺(1) 抗菌活性：抗菌谱广，对于念珠菌、隐球菌、马拉色菌等酵母菌有效，对曲霉、皮肤癣菌等丝状菌也有 效。对双相真菌、暗色真菌等也有抑制作用。 药代动力学：口服胶囊吸收差(约37 ％)，口服混悬液生物利用度55％，蛋白结合率99.8%，T1/2 15-20h，多次 给药