生物转运和转化.ppt

3、几个主要参数 （１）表观分布容积（Vd, apparent volume of distribution):以血毒物浓度计算应占有的体液容积。 Vd=D/C (L, ml,或L/kg, ml/kg) 式中：D—体内毒物总量； C—血液中毒物浓度 Vd越大，表明毒物容易与组织或器官结合，血液中浓度低． 第61页，共108页，2022年，5月20日，11点13分，星期五 （２）消除速率常数(Ke)：单位时间内毒物在体内的消除数量与体内数量的比例常数。 　　　Ke=(dD/dt)/D 　 （3）半衰期（T1/2)：某中毒物在体内含量减少一半所需要的时间。与消除速率常数(K)成反比：　T1/2=0.693/Ke 一般亲水性毒物半衰期短，亲脂性毒物半衰期长。 第62页，共108页，2022年，5月20日，11点13分，星期五 (4):AUC（血浓度-时间曲线下的面积） 对血液中的化学物浓度与时间作图，其曲线下的面积. 单位为：μg·min/mL; 意义为：对毒物的吸收量； 面积计算方法：梯形法、重量法、积分法。 一室模型：AUC = c0/ ke 　　　 （5）消除率(CL, clearance rate)：单位时间内毒物消除量与血浆中毒物浓度之比 　　Cl=消除速率／血浆浓度＝dD/dt/C=KeD/C =KeVd =D/AUC 第63页，共108页，2022年，5月20日，11点13分，星期五 4、一级速率过程 线性动力学模型符合一级速率过程。其公式为： dc/dt = －keC 式中：dC/dt —化学物浓度随时间变化率； ke —速率常数； C—体内化合物浓度。 第64页，共108页，2022年，5月20日，11点13分，星期五 二、一室模型(单室模型) 将机体视为单一的室, 指外来化学物进入机体后，能迅速均匀地分布于整个机体之中。 1、模型假设 毒物直接进入血液； 毒物迅速分布并在各组织和器官中建立平衡。 2、可用于描述： 毒品静脉注射； 一些口服药品。 第65页，共108页，2022年，5月20日，11点13分，星期五 3、模型： 消除速度与与血液中毒物浓度成正比 lgC (mg/L) t (min) 积分得： C=C0 * e-ket 对数化得： InC= InC0－ket 或 lgc0 斜率：K/2.303 第66页，共108页，2022年，5月20日，11点13分，星期五 进一步可求得分布容积，消除率，半衰期等： CL=Ke*Vd T1/2=0.693/K 第67页，共108页，2022年，5月20日，11点13分，星期五 CASE-1 大鼠静脉注射某化学物50mg/kg， 在不同时间取血样测定血浆中化学物浓度 血浆中某化学物浓度实测值和计算值μg/ml 时间/h 实测值c Lnc 时间/h 实测值c Lnc 1 0.31 -1.17 5 0.16 -1.83 2 0.26 -1.35 6 0.14 -1.97 3 0.23 -1.47 8 0.10 -2.30 4 0.18 -1.71 10 0.07 -2.66 第68页，共108页，2022年，5月20日，11点13分，星期五 血浆中某化学物浓度与时间曲线图 第69页，共108页，2022年，5月20日，11点13分，星期五 生物半衰期 t1/2=0.693/ke =0.693/0.1655 =4.19h 血浓度-时间曲线面积 AUC=c0/ke =0.37/0.1655 =2.2356 μg·h· ml-1 第70页，共108页，2022年，5月20日，11点13分，星期五 表观分布容积 Vd=D0/C0 =50/0.37 =135.14 L/kg 清除率 CL=D0/AUC =Vd·Ke =50/2.2356 =135.14*0.1655 =22.37 第71页，共108页，2022年，5月20日，11点13分，星期五 CASE-2：磺溴酞(BSP)静脉推注0.01mg/g后，各时点测定结果见下表： T/min 2 3 5 10 15 20 C(mg/Kg) 10.5 10.9 5.7 4.1 2.2 1.1 lnc 2.35 2.39 1.74 1.41 0.79 0.095 第72页，共108页，2022年，5月20日，11点13分，星期五 第73页，共108页，2022年，5月20日，1