药物化学资料：新药研究概论.docVIP

PAGE 新药研究概论 (Outline of Drug Research ) 一、单项选择题 下列不正确的说法是 前药进入体内后需转化为原药再发挥作用 软药是易于被代谢和排泄的药物 生物电子等排体置换可产生相似或相反的生物活性 先导化合物是经各种途径获得的具有生物活性的药物合成前体 下列具有正诱导效应的原子或基团是 A．–COOH B．–Cl C．–CH3 D．–OH 下列具有负诱导效应的原子或基团是 A．–COO- B．–CH=CH2 C．–CH2R D．–CHR2 同时具有正诱导效应和正共轭效应的原子或基团是 A．–NO2 B．–O– C．–CN D．–OH 同时具有负诱导效应和负共轭效应的原子或基团是 A．–CHO B．–CH3 C．–OCOR D．–NHCOR 同时具有负诱导效应和正共轭效应的原子或基团是 A．–COOH B．–CF3 C．–NH2 D．–CONH2 胆碱酯酶抑制剂吡斯的明的软性季铵类似物是 A． B． C． D. 通常前药设计不用于 增加高极性药物的脂溶性以改善吸收和分布 将易变结构改变为稳定结构，提高药物的化学稳定性 消除不适宜的制剂性质 改变药物的作用靶点 醇类原药修饰成前药时可以制成 A．酰胺 B．肟 C．亚胺 D．酯 胺类原药修饰成前药时可以制成 A．酰胺（通常为肽键） B．酯 C．醚 D．缩醛 新药研发过程不包括下列哪一项 制定研究计划，设计实验方案并实施之，获得 NCE 临床前研究，获得 IND 临床试验（或临床验证），获得 NDA 上市后研究，临床药理和市场推广 下列概念正确的是 先导化合物是具有某种生物活性的合成前体 将两个相同的或不同的先导物或药物组合成新的分子，称作孪药 外围电子数目相同或排列相似，具有相同生物活性或拮抗生物活性的原子、基团或部分结构，即为经典生物电子等排体 软药是指一类本身有治疗效用或生物活性的化学实体，当在体内起作用后，转变成无活性和无毒性的化合物 下列何者是从天然生物活性物质产生先导物 南美洲古柯叶中的局麻物质可卡因 抗过敏药异丙嗪的镇静作用 百浪多息在体内的活性代谢物为磺胺 由HIV蛋白水解酶的作用及其三维结构设计出HIV蛋白酶抑制剂类抗艾滋病药物 下列哪个可以看作是硬药 A．普鲁卡因 B．氯化十六烷基吡啶鎓 C．依那普利 D．舒他西林 以现有临床药物为先导物，将其副作用作为新的治疗作用来强化，开发出新的治疗药物，有很多成功先例。其一如下 A．缩氨硫脲的合成中间体异烟肼 B．黄花蒿中抗疟有效成分青蒿素 C．由组胺的促进胃酸分泌作用研究出西咪替丁 D．磺酰脲类降血糖药 二、填空题 范围包括 、 、 、 和 的天然生物活性物质是先导化合物的重要来源。 氢化物置换规则是指：从周期表中的第 列起，任何一个元素的原子与一个或几个氢原子结合成的分子或原子团，其化学性质，由其所含的 原子数目的不同而有差别，但都依次与其邻近的较 族元素相似。 按Topliss决策法，对芳环进行优化时，若苯环4-Cl取代使活性增强，则下一步应合成苯环 取代的化合物；若苯环4-Cl取代使活性减弱，则下一步应合成苯环 取代的化合物；若苯环4-Cl取代后使活性不变，则下一步应合成苯环 取代的化合物。 药物进入体内到产生药效，要经历 、 和 三个重要相。 药物具有 、 和 的基本属性。在一定意义上，这些属性是由药物的 所决定的。 先导化合物是指具有 ，但又存在一些需通过开发类似物来克服的缺陷的化合物。其 和 构成了药物分子设计的两个大体阶段。 组合化学的研究内容包括 、 和 。 组合化学同时制备含众多分子的 ，当构建块的数目以代数级数增加时，所生成的库容量则以 增加。组合化学与 技术结合，可极大地加快先导物发现和优化的速度。 组合化学库的规模大小，即库中含有的化合物数目多少，取决于 和 。若以N表示化学库规模，n表示投入构建块的步骤数，若每步投