硝酸硫胺及VB1精制区HVAC、洁净室性能确认方案.docx

硝酸硫胺及VB1精制区HVAC、洁净室性能确认方案 1确认目的 确认各操作间符合《药品生产质量管理规范》无菌药品附录中洁净区洁净度级别。确认空气净化系统能够连续、稳定地使洁净区的洁净度符合设计标准及生产工艺的要求。 验证相关操作规程的可操作性，并提出修改建议。 建议洁净区洁净度监测周期。 整理使用手册，操作规程等技术资料，归档保存。 2空气净化系统标准操作程序（SOP）的确认 确认空气净化系统标准操作程序（SOP）草案（文件编号：SOP-FM007-00）已经起草，批准，通过验证，确认空气净化系统标准操作程序具有可操作性，真实性及完整性，符合系统设计要求。 确认结果见附件39。 3 取样计划 3.1 对HVAC系统进行连续3次的静态测试，3次试验分别在3天内完成；然后进行连续2周的模拟动态监测，每周7天。 具体取样计划见附表： 检测项目 检测频率 静态 尘埃粒子 静态测试三次，三天内完成 温湿度控制 静态测试三次，三天内完成(每日监测，每2小时读数记录一次) 压差、照度 静态测试三次，三天内完成(每日监测，每2小时读数记录一次) 浮游菌 静态测试三次，三天内完成（模拟动态后测试） 沉降菌 静态测试三次，三天内完成（模拟动态后测试） 模拟动态 浮游菌 连续二周的模拟动态监测，每个周期第一天测一次 沉降菌 连续二周的模拟动态监测，每个周期第一天测一次 表面微生物 连续二周的模拟动态监测，每个周期第一天测一次 温湿度控制 每日监测，每2小时读数记录一次 压差、照度 每日监测，每2小时读数记录一次 4洁净房间洁净度的测试（静态） 4.1测试状态 静态测试 “静态”就是指所有生产设备均已安装就绪，但没有生产活动且无操作人员在场的状态。在进行“静态”监测时，需注意应在生产操作全部结束，操作人员撤离生产现场并经15 ～ 20分钟自净后进行监测。 4.3 测试时间 测试应在净化空气调节系统正常运行时间不少于30min后开始，具体严格遵循不同状态的测试要求。 4.4采样点数目 采样点数目需通过如下公式计算得来：NL= √ˉA NL：最少采样点数目（四舍五入取整） A：洁净区的面积，以m2 计(单向流时，该面积可视为气流截面的面积) 具体数值见下表： 洁净区面积／m2 采样点数目 ＜10 1-3 10-20 3-4 20-40 4-6 40-100 6-10 100-200 10-14 200-400 14-20 400-1000 20-32 1000-2000 32-45 2000 45 4.5采样量的设置 关于采样量的设置，通过如下公式计算得来： VS =20/ Cn，m ×1000。 VS： 每个采样点每次的最少采样量，单位为升。 Cn，m ：采样点区域洁净级别的尘埃粒子限度值(个/m3)。 另外，采样量的设置还需满足以下三个条件： ——采样量要足够大，保证能检测出至少20 个粒子； ——每个采样点每次的最少采样量至少为2 升； ——采样时间最少为1 分钟。 对应各洁净级别的至少采样量为： 洁净级别 至少采样量（L） ≥ 0.5μm ≥ 5μm B(静态) 5.68L 690L B( 动态)/ C(静态) 2L 6.83L C( 动态)/ D(静态) 2L 2L 备注：关于A级洁净区，中国新版GMP明确规定“每个采样点的采样量不得少于1m3”。 4.6采样点的布置 4.6.1采样点一般在离地面0.8m高度的水平面上均匀布置。 4.6.2采样点多于5点时，也可以在离地面0.8m—1.5m高度的区域内分层布置，但每层不少于5点。 4.6.3采样点的布置还可根据需要在生产及工艺关键操作区增加采样点。 4.6.4采样注意事项 采样管口宜向上。布置采样点时，应避开回风口。采样时，测试人员应在采样口的下风侧。 4.7结果计算 4.7.1采样点的平均粒子浓度 式中： A———某一采样点的平均粒子浓度，粒/m3； Ci———某一采样点的粒子浓度（i=1，2，…，n），粒/m3； N———某一采样点上的采样次数，次。 4.7.2平均值的均值 式中：M———平均值的均值，即洁净室（区）的平均粒子浓度，粒/m3； Ai———某一采样点的平均粒子浓度（i=1，2，…，L），粒/m3； L———某一洁净室（区）内的总采样点数，个。 计算采样点平均值的标准偏差(S) S=√ˉ[（M-A1）2 +(M-A2)2 +…]/（L-1），粒/m3 计算95%置信上限(UCL) 95%置信上限(UCL)=M+t0.95 (S/√ˉL) ，粒/m3 L：采样点的总数 t0。95：95%置信上限的t 分布系数，见下表， 采样点数L 2 3 4 5 6 t 6.3 2.9 2.4 2.1 2.