甲基化与肿瘤.pptxVIP

第1页/共38页第2页/共38页内容提纲DNA甲基化及其与肿瘤的关系组蛋白甲基化及其与肿瘤的关系第3页/共38页DNA甲基化概念：DNA甲基化（DNA methylation)是指在DNA甲基转移酶（DNMTs）的作用下，将一个甲基添加在DNA分子中的碱基上，最常见的是加在胞嘧啶上，由此形成5-甲基胞嘧啶（5mC）。第4页/共38页第5页/共38页DNA甲基化1、DNA甲基化位点：CpG岛或富含CpG岛的区域2、CpG岛特征： A、 CpG岛主要位于基因的启动子区，部分位于基因的第一个外显子区； B、 CpG岛甲基化可以直接导致相关基因的表观遗传学沉默。第6页/共38页3、 DNA甲基化的生物学意义DNA甲基化直接制约基因的活化状态。在进化和生命体活动中，DNA甲基化的生物学意义在于基因表达的时空调控，以及保护基因组的稳定性。例如，基因在不同时期特异表达，有些基因在发育早期甲基化，发育晚期被诱导去甲基化；管家基因低甲基化；印记基因高甲基化等。第7页/共38页4、DNA甲基化抑制基因转录的机制：(1) 干扰转录因子对DNA元件的识别和结合第8页/共38页 (2)序列特异性的甲基化DNA结合蛋白与启动子区甲基化CpG岛结合，募集组蛋白去乙酰化酶(HDAC)，形成转录抑制复合物，阻止转录因子与启动子区靶序列的结合，从而影响基因的转录。第9页/共38页Gene expression is