糖尿病有关知识及内分泌系统常用药物.ppt

噻唑烷二酮类的作用机制 胰岛素分泌减少 减少肝糖输出 肝 脏 控 制 血 糖 增加肌肉葡萄糖摄取 肌 肉 胰 腺 American Diabetes Association. Medical Management of Non-Insulin-Dependent (Type II) Diabetes. 3rd ed. Alexandria, VA: American Diabetes Association: 1994 第95页，共131页，2022年，5月20日，18点16分，星期五 主要的噻唑烷二酮类药物 曲格列酮（Troglitazone，TRG） 赛格列酮（Ciglitazone） 罗格列酮（Rosiglitazone，RSG） 帕格列酮（Pioglitazone，PIO） 英格列酮（Englitazone）。 第96页，共131页，2022年，5月20日，18点16分，星期五 预混型人胰岛素(诺和灵30R或诺和灵50R每日注射两次 1型糖尿病人胰岛素治疗方案(2) 诺和灵30R或50R (瓶装或笔芯) 诺和灵30R或50R=2/3日剂量 早餐前30分 诺和灵30R或50R=1/3日剂量 晚餐前30分 第63页，共131页，2022年，5月20日，18点16分，星期五 糖 尿 病 口 服 降 糖 药 磺脲类 双胍类 ?-糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮类 苯甲酸衍生物 中药 第64页，共131页，2022年，5月20日，18点16分，星期五 各类口服降糖药的作用部位 ↑诺和龙(瑞格列奈) （Repaglinide) ↑磺脲类 胰腺 胰岛素分泌受损 葡萄糖 ↓葡萄糖苷 酶抑制剂 肠道 高血糖 ↑HGP 肝脏 ↓葡萄糖摄取 肌肉 ↓二甲双胍 ±胰岛素增敏剂 ↑二甲双胍 ↑胰岛素增敏剂 第65页，共131页，2022年，5月20日，18点16分，星期五 磺脲类药物的作用机制 (一) 刺 激 胰 岛 素 分 泌 降 低 肝 糖 生 成 肝 脏 血 糖 控 制 增 加 葡 萄 糖 摄 取 肌 肉 胰 腺 ADA. Medical Management of Non-Insulin-Dependent (Type II) Diabetes. 3rd ed. Alexandria, VA; American Diabetes Association; 1994 第66页，共131页，2022年，5月20日，18点16分，星期五 磺脲类药物的作用机制 (二) ①磺脲类药物与细胞膜磺脲类受体结合，影响钾离子通道 ②钾离子外流受阻，细胞去极化 ③钙离子内流 ④钙离子刺激胰岛素颗粒移动至细胞膜，并释放胰岛素 葡萄糖 ATP敏感的 K+通道关闭 GLUT-2 胰岛素 Ca2+通道开放 胰岛素 葡萄糖 6-磷酸 葡萄糖 葡萄糖激酶 去极化 细胞排 颗粒作用 颗粒转位 K+通道关闭 糖酵解 K+ ATP 去极化 K+ 磺脲类 药物 磺脲类 药物的受体 第67页，共131页，2022年，5月20日，18点16分，星期五 磺脲类口服降糖药（Sulfonylureas, SUs） 作用机制： ①此类降糖作用有赖于尚存在相当数量（30% 以上）有功能的胰岛β细胞 ，SUs与位于胰岛β细胞膜上的磺脲类药物受体（SUR）结合后，关闭了ATP敏感的钾离子通道（K+-ATP），细胞内的钾离子外流减少，细胞膜去极化，钙离子通道开放，细胞内钙离子增加，促使胰岛素释放。 ②SUs 尚可改善胰岛素受体和受体后缺陷，增加靶组织细胞对胰岛素的敏感性，表明还可能有胰外降糖作用。 ③可能有助于改善由胰岛素受体和受体后缺陷导致的胰岛素抵抗。 第68页，共131页，2022年，5月20日，18点16分，星期五 磺脲类药物种类及特点 剂量 半衰期 作用持续 最大剂量 代谢产物 (mg) (小时) 时间(小时) (mg) 第一代 甲磺丁脲 500 4-5 6-10 3000 弱活性 氯磺丙脲 100 36 24-72 500 强活性 第二代 格列吡嗪 5