人工合成抗菌药.pptVIP

* * 第44章 人工合成抗菌药 Synthesized Antibiotics 广东医学院药理教研室 戴 忠 Gerhard Domagk(1939) 喹诺酮类药物 磺胺类药物 其他合成抗菌药物 第一节 喹诺酮类抗菌药 第一代 萘啶酸（1962，已弃用） 第二代 吡哌酸（1974） 第三代（含“F”） 1990年前上市 诺氟沙星 培氟沙星 环丙沙星 依诺沙星 氧氟沙星 一、概述 90年代至今 莫西沙星 吉米沙星 加替沙星 克林沙星 1990年后上市(第四代) 左氧氟沙星 氟罗沙星 洛美沙星 托氟沙星 司氟沙星 那氟沙星 阿拉沙星 【构效关系】 萘啶酸 诺氟沙星 甲氟哌酸 环丙沙星 【药理作用】 广谱杀菌药 具有较长PAE 第二代对肠杆菌科细菌有强大抗菌活性，对不动杆菌属和铜绿假单胞菌有效。 第三代对革兰阴性菌的作用进一步增强外，抗菌谱扩大到金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、肠球菌等革兰阳性球菌及结核杆菌。 第四代抗菌谱进一步扩大到衣原体、支原体、军团菌等病原体，且对革兰阳性菌和厌氧菌的活性作用显著强于第三代。 【作用机制】 1.抑制DNA回旋酶（gyrase） DNA回旋酶 A——DNA链断裂与重接 B——能量转换，ATP水解 喹诺酮类靶点 A A DNA拓扑异构酶IV 喹诺酮类抗菌药 (-) 2.抑制DNA拓