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保肝药物及临床应用
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保肝药概念
能改善肝脏功能,促进肝细胞再生,增强肝脏解毒功能等的药物,又称肝脏辅助用药
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降酶类
基础代谢类
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解毒类-还原型谷胱甘肽
适应症
解毒:用于酒精及某些药物(化疗药、抗肿瘤药、抗结核药、精神抑郁药、抗抑郁药、扑热息痛)导致的中毒的辅助治疗。
保护肝脏:用于酒精、病毒、药物及其他化学物质导致的肝损伤的辅助治疗。
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GSH:人细胞内自然合成的一种肽,由谷氨酸,半胱氨酸,甘氨酸组成,含有巯基,与有毒物质及代谢产物结合起到解毒作用
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还原型谷胱甘肽特点
较好降酶、退黄作用,不能抑制病毒复制
半衰期24h ,分布快,消除慢
ADR轻微,大剂量长期使用也很少见
静脉注射应缓慢,滴注时间1-2h
本品和下列药物应避免混合使用:维生素B12、维生素K3、泛酸钙、乳清酸、抗组胺制剂、长效磺胺药及四环素
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抗氧化-水飞蓟类
水飞蓟(菊科)用来治疗肝胆疾病已有2000 多年的历史,欧洲大陆用的传统保肝药,水飞蓟素作为其主要的活性成分可以防止化学毒素、食物毒素和药物等对肝脏造成的损伤,促进肝细胞的再生和修复,被称为“天然的保肝药”
水飞蓟素(Silymarin) 从水飞蓟种子的种皮中提取所得的一种黄酮木脂素类化合物
主要的活性成分为四种同分异构体
水飞蓟宾(Silybin) :含量为50 %-70 %,活性最强
异水飞蓟宾(Isosilybin)
水飞蓟亭(Silychristin)
水飞蓟宁(Silydianin)
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四种同分异构体
位置异构
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水飞蓟宾
适应症
中毒性及免疫性肝损害,急慢性肝炎,酒精性脂肪肝的肝功能异常的治疗,抗肝脏纤维化作用
糖尿病并发症及胰岛素抵抗相关疾病有一定预防作用
已被研究了百年之久,
主要是研究其
抗氧化作用
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水飞蓟宾
药理作用:
生物膜保护:稳定肝细胞膜(影响磷脂翻转,↓磷酸二酯酶活性); ↓毒素摄入
保护肝细胞酶系统,清除肝细胞内活性氧自由基,↑肝脏解毒,改善肝功,促进肝细胞再生
↓肝细胞增值及胶原合成,↓纤维化,
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水飞蓟宾特点
P.O.吸收良好,达峰时间1.5h,48h排出量20%,水飞蓟宾葡甲胺达峰时间20-30min,
改善肝功能,肝组织病理(一定),脂肪肝,肝硬化
治疗脂肪肝,肝硬化,避免饮食高脂食物;长期酗酒与吸烟引起的肝损害,采用维持疗法
ADR轻微,一般不影响治疗
起效慢,1-2月起效,疗程3-6月 ,不适用于急性肝炎
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抗氧化类-联苯双酯
联苯双酯(biphenyldicarboxylate,bifendate)是我国(首创)研制的降酶药物,是合成的五味子丙素的中间体
活性基团:次甲二氧基
适应症:用于慢性迁延性肝炎 ,长期ALT异常者(单项ALT 异常者)
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联苯双酯药理:
↑肝脏解毒,↓肝脏损伤(增加肝微粒体细胞色素P450含量)
抗氧化(↑GSH及谷胱甘肽还原酶等)
免疫调节(体液免疫抑或细胞免疫)
促进肝细胞再生,保护肝细胞
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联苯双酯特点
联苯双酯的特出优点是降酶效应迅速(对改善病理差,不具有抑制病毒复制作用)应用方便
ADR,轻微
短期效果好,长期差;HBs-Ag阴性比阳性者好
有效病例,应等到ALT,AST均恢复正常后,逐渐减量, ALT一次复常停药易反跳;病程长,肝功能异常时间长易反跳
疗程,连服3-6月
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联苯双酯不良反应报道
北京地坛医院
联苯双酯引起肝损害加重5例, 药物不良反应杂志, 2000 3.
联苯双酯引起血压升高,药物不良反应杂志, 2003 6.
联苯双酯引起肝损害加重(1例),药物不良反应杂志, 2008 5.
河南省开封市第二人民医院
联苯双酯滴丸致血清胆红素升高一例报告,中外医疗 , 2009.01.
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抗炎类-甘草酸类制剂
1948年甘草酸从甘草中被发现,后来研究表明, 甘草酸由一分子甘草苦质酸( 属于药理活性分子) 和两分子葡萄糖醛酸组成,存在18a体和18ß两种立体异构体
选择性,不良反应方面的差异,分为四代
立体构型和皮质醇相似
三萜皂苷
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