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中药注射剂生产质量监控模式研究上海市食品药品监督管理局研究课题 （摘要） 华东理工大学GMP研究中心 中药注射剂是中药制剂中以注射形式给药的一种剂型。中药注射剂的临床独特疗效往往为其他药物无可替代 中药注射剂的研究始于20世纪30年代,柴胡注射液即是我国首创的第一个中药注射液产品。该药品在危急重症的抢救中有显著作用。60年代初期,又逐步研制出“茵栀黄注射液”、“板蓝根注射液”等几十个品种。进入70年代,中药注射剂日益受到医药界的关注，被认为是中药现代化的一个标志，是我国医药行业国际市场开拓的潜在优势 1999年到2005年间，中药注射剂以每年35%的速度扩增市场 2005年，中药注射剂销售达81.2亿的人民币，近三年来，每年增长速度已达60% 中药注射剂之活性成分来自天然药材或经炮制的饮片，其给药途径却是直接通过皮肤或血管而注入体组织，稍有不慎，常会引起临床种种不良反应。近年来所发生的鱼腥草、刺五加、茵栀黄、双黄连等多个品种的中药注射剂严重不良事件，引发了患者对中药注射剂的不信任感，受到了社会和政府的最大关注 中药注射剂已被认为高风险药品制剂 中药制剂正面临有史以来最严峻的挑战 医药行业生产企业、研究院所、政府层面要合力从生产工艺技术措施上，质量保证体系运作上,以及审评检查方式上加以认真的研究，建立起科学、安全、可操作的中药注射剂质量监控模式 重视中药注射剂生产质量管理中所遇及的问题 ——中药材、中药饮片真伪和质量指标的控制 ——前处理、提取生产的生药量、含量指标控制 ——中药提取物生产、储存过程的杂质、微生物污染的控制 ——中药注射剂生产过程的无菌、灭菌控制 ——中药注射剂生产的工艺质量控制 ——中药注射剂生产必需的工程装备措施 中药材、中药饮片的真伪和质量指标的控制 中药材及中药饮片是中药注射剂生产的源头。中药材、中药饮片同名异物，或者同物异名情况较多。真、伪问题，仍需强调 《中国药典》中的黄栀，指的是粉黄栀，但一些地方把有毒的广黄栀、华黄栀当做粉黄栀使用 中药材、中药饮片的真伪和质量指标的控制 《药典》对中药材、中药饮片质量检测项目，多为外观、性状，少部分品种才有成分、含量等专属性指标要求 至于对普遍存在的重金属、农药、有害物质等外源性物质，缺乏监测要求 中药材、中药饮片的真伪和质量指标的控制 在药材种植基地不能有效实施GAP以及中药饮片企业尚不能采取有效工艺措施前，很难实现中药提取物的质量均一 前处理、提取生产的生药量、含量指标控制 历来中药注射剂质量主要依靠对生药投入量控制和生产工艺的控制来实现。近年来，国家药品监督部门逐步提出了较多的中药材和中药制剂品种的定性、定量控制标准要求，一些企业也对自己一些品种制订了定性、定量内控指标 但是，中药材来自自然，要使中药注射剂提取物生产在规定的生药量范围，实现规定的定性、定量的质量指标要求，有难度 中药提取物生产、储存过程的杂质、 微生物污染控制 提取生产前未能把中草药上杂质清除干净 提取生产中所加入的有机溶剂、稳定剂不尽除尽 残留的杂质，如鞣质输入静脉后会引起过敏等不良反应 中药提取物生产、储存过程的杂质、 微生物污染控制 中药提取物极易微生物滋长，现行的GMP规范，只要求中药提取物生产场地按洁净区管理，没有洁净度要求。有的企业对中药提取物储存期、对中药提取物和中间品的微生物不控制，认为只要在成品（口服制剂）放行前做放射灭菌就完事了 ——中药注射剂生产过程的无菌、灭菌控制 多数企业中药注射剂的开口灌装操作在非无菌场地进行，对药品中微生物的控制，多寄希望于最后灭菌。但较多的品种规定的灭菌温度不高于100度，时间不超过30分钟，其F0值达不到8，不能保证完全灭菌 中药注射剂生产的工艺质量控制 一些中药注射液质量标准不严谨，不完善，过于宽泛 ——中药注射剂多以水醇法、醇水法、透析法为其提取物制备工艺,但常因这些方法不能满足不同有效成分提取的需要, 而影响中药注射剂的质量 ——一个中药注射剂品种，不同厂的产品渗透压、摩尔浓度相差甚大，最大可达50倍，严重偏离了注射剂等渗的要求。渗透压过高的注射液注射入人体，会引起溶血  中药注射剂生