临床药学年会-省肿瘤-贺宝霞.pptVIP

结 果 — 不同基因型的药动学参数 口服20mg阿托伐他汀钙后CYP3A4不同基因组AT的药动学参数 #表示*1G/*1G组与*1/*1组比较；*表示*1G/*1G组与*1/*1G组比较 AT的AUC0-∞、Tmax和CL/F在*1G/*1G 组显著低于*1/*1 组 Genotype AUC0-∞ [ng·h·mL-1] Cmax [ng·mL-1] Tmax [h] t1/2 [h] CL/F(L/h) *1/*1 (n=10) 60.3±25.6 10.8±6.1 1.36±0.52 9.6±2.4 27.8±9.3 *1/*1G (n=6) 51.4±26.9 8.9±4.3 1.18±0.47 8.9±2.7 32.6±6.7 *1G/*1G (n=4) 38.4±27.8 7.5±3.9 0.83±0.31 8.5±1.9 41.3±7.4 P value# 0.021 0. 058 0.034 0.161 0.029 P value* 0.043 0. 104 0.051 0.342 0.158 口服20mg阿托伐他汀钙后CYP3A4不同基因型o-AT 的药动学参数 结 果 — 不同基因型的药动学参数 #表示*1G/*1G组与*1/*1组比较；*表示*1G/*1G组与*1/*1G组比较 o-AT的AUC0-∞、 Cmax、Tmax和CL/Fm在*1G/*1G 组显著低于*1/*1 组 Genotype AUC0-∞ [ng·h·mL-1] Cmax [ng·mL-1] Tmax [h] t1/2 [h] CL/Fm(L/h) *1/*1 (n=10) 48.5±18.5 4.8±1.6 2.20±0.61 12.3±2.1 26.2±7.1 *1/*1G (n=6) 39.4±16.9 4.3±2.2 1.71±0.47 11.9±2.7 34.6±8.4 *1G/*1G (n=4) 27.3±15.8 2.6±1.5 1.21±0.48 10.5±2.9 43.3±6.7 P value# 0.036 0.012 0. 019 0. 208 0.015 P value* 0.042 0.068 0. 057 0. 382 0.471 结 果 4 研 究 背 景 1 研 究 内 容 2 研 究 方 法 3 结 论 与 展 望 5 报 告 内 容 CYP3A4*1G基因多态性对冠心病患者 体内阿托伐他汀药动学的影响 The effect of CYP3A4*1G allele on the pharmacokinetics of atorvastatin in Chinese Han patients with coronary heart disease 河南省肿瘤医院药学部 贺 宝 霞 结 果 4 研 究 背 景 1 研 究 内 容 2 研 究 方 法 3 结 论 与 展 望 5 报 告 内 容 研 究 背 景 WHO统计，冠心病是世界上最常见 的死亡原因，也称为“第一杀手”； 在我国占心脏病死亡数的10-20%， 并且呈逐 年增长趋势。 治疗血脂异常 (通过抑制HMG-CoA还原酶) 冠心病的预防 (通过多种途径预防动脉粥样硬化) 他汀类降脂药 疗效存在显著个体差异 研 究 背 景 阿托伐他汀是目前临床最常用的他汀类药物之一，服用80mg后，Cmax和AUC在个体间的差异分别为10倍和17倍。这种差异的原因目前不完全清楚。 研 究 背 景 Nephrol Dial Transplant, 2003 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% II糖尿病 乳腺癌 男性心肌梗死 原发性高血压 冠心病 糖尿病 苯妥英 锂 水扬酸 异戊巴比妥 双香豆素 阿司匹林 安替匹林 保泰松 遗传和非遗传因素在药物代谢和疾病易感性中的作用 Genes Environment 药物代谢动力学 药物效应动力学 药物代谢酶 药物转运体 药物效应和毒性差异 药物受体/靶点 基因多态性 基 因 研 究 背 景 研 究 背 景 细胞色素氧化 酶P450 (CYP) CYP1 CYP2 CYP3A5 在成人肝脏和肠粘膜表达 CYP3A4 在成人肝脏表达 CYP3A （30%） CYP3A7 胎儿肝脏中表达 CYP3A43 前列腺中高水平表达 研 究 背 景 CYP4 目前在中国人群中已发现 20 多个CYP3A4 单核苷酸多态性。 位于内含子10的CYP3A4*1G即IVS10+