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非小细胞肺癌综合治疗新进展 Advances in mutimodality therapy of Non-Small cell lung cancer 上海市肺部肿瘤临床医学中心 陆舜上海市，200030 肺癌为高发肿瘤，其中75%为非小细胞肺癌（NSCLC）o手术治疗是NSCLC的最正确治 疗方法，早期手术切除的NSCLC五年生存率I A期为67%, IB期57%, HA期55%, IIB 期39%, IIIA期23%。但NSCLC被觉察时，仅20%-30%的病例有手术指征，约65%-70% 的病例为不相宜手术的HI、IV期患者。即使能够手术，手术后约有70%的患者发生复发和转 移。因此要获得肺癌治疗的良好效果，国内外学者历年来提倡以手术为主的多学科综合治疗。 在今年5月召开的第39届ASCO年会上,ASCO主席强调“几乎全部癌肿均需多学科治疗”, 提出肿瘤内科、胸外科、放疗科、病理科、呼吸内科医师需要联合共同为病员诊断治疗才能 有较好结果，这是病员的权利。近年来，随着化疗和分子靶点治疗药物的开发应用以及多学 科治疗模式的进展，肺癌的疗效有了提高，总的五年生存率提高至15%,与60年月的8% 比拟已小有进步。现就近年NSCLC多学科综合治疗内容作一简报，供同道们参考。 一、早期非小细胞肺癌术后帮助化疗 在早期可切除的非小细胞肺癌的综合治疗上，许多学者尝试通过术后帮助化疗来提高可 切除的NSCLC患者的生存率，但有关术后化疗的结果各家报道不全都。国际中报道的术后 帮助化疗往往病例数缺乏，用药方法、化疗方案、周期数等也不尽相同，且不少讨论同时包 括I、II、III期患者，它们的结果难以说明对早期肺癌术后帮助化疗的作用。1995年英国 医学杂志（BMJ）报告了 52个随机比照讨论（9387例）荟萃分析的结果⑴，用烷化剂帮助 化疗无益，反而降低5%的5年生存率，增加15%的死亡危急（P=0.005）；含顺伯帮助化疗 的资料中大都倾向于化疗组有益，可增加5%的5年生存率，降低13%的死亡危急，但结果 没有统计学意义（P=0.08）,认为根治性NSCLC术后无须帮助化疗。 上述循证医学的结论是基于1965年-1988年肺癌第1、2代化疗方案（CAP、MAP、 MOP、CAO等）所得出的。近年来广泛应用的第三代化疗方案（健择、泰素、泰素帝、诺 维本与伯类DDP/CBP联合方案）能否提高早期NSCLC术后生存率为各国学者所关注，是 临床讨论热点之一。2003 年 ASCO年会法国 Le Chevalier等报告了 IALT（international adjuvant Lung Cancer trial）协作组的讨论结果⑵。该讨论纳入33个我国148个肿瘤中心的I TII期行 根治性手术切除的NSCLC患者1867例，讨论历时5年多。将患者随机分为两组，一组在 根治性手术后接受4个疗程含伯方案（顺伯+依托泊冢或顺伯+长春瑞滨或顺伯+长春碱或顺 粕+长春地辛）化疗，病例数为932例；另一组作为比照组只接受单纯手术治疗，病例数为 935例。两组患者平均年龄均为59岁，I期、II期、III期患者的百分比术后化疗组为36%、 25%、39%；单纯手术组为37%、24%、39%o随访结果显示，术后化疗组5年生存率、5年无 疾病进展生存率、中位生存期、中位疾病无进展时间分别为44.5%、39.4%、50.8月、40.2 月，单纯手术组分别为40.4%、34.3%、44.4月、30.5月；术后化疗组5年生存率和5年无 疾病进展生存率显著优于单纯手术组（P0.03和P0.003）。化疗组毒性相关死亡率为0.8%o 这是目前最大样本的关于术后化疗在NSCLC中作用的多中心随机比照讨论，结果首次证明 了 I-川期根治性手术切除的NSCLC行术后化疗可给患者带来有统计学意义的生存优势， 增加了 4.1%的5年生存率。但本讨论中因混有放疗病人，尤其以单纯手术组中百分比高而 备受多国学者争议。对完全手术切除术患者而言，放射治疗是负性生存预后因素⑶，有必要 扩大样本进行新的临床随机比照试验。日本Tsuboi等也报告了一项早期NSCLC术后帮助化 疗讨论结果⑷,979例接受根治性切除术后的I期(T1N0M0, T2N0M0) NSCLC (腺癌) 患者被随机分为两组，一组接受口服化疗药物UFT250mg/m2/天治疗2年，另一组不做任何 治疗。治疗组5年生存率显著优于比照组(分别为87.9%与85.4%, P=0.036)o亚组分析结 果显示，生存获益的主要是T2N0M0的患者，其治疗和未治疗组5年生存率分别为84.9% 和73.5% (P=0.005),而T1N0M0的患者两组之间5年生存率无显著性差异(P=0.867)o术 后化疗组中III度不良反响的发生率为2.