第五章 多基因疾病的遗传.pptxVIP

第五章多基因疾病的遗传;教学要求： 1.掌握多基因遗传、微效基因、数量性状和质量性状概念； 2.熟悉数量性状的多基因遗传特点 3.熟悉易患性、易感性、发病阈值、遗传率的概念 4.熟悉易患性变异分布特点、群体患病率、群体易患性平均值与发病阈值的关系 5.熟悉Edwards公式应用条件及计算方法；查图法。 6.熟悉患者亲属再发风险与亲属中受累人数、患者疾病严重程度关系 7.熟悉患者亲属再发风险与性别的关系 8.了解常见的数量性状、多基因的孟德尔遗传特点 9.了解常见多基因病的群体患病率、患者一级亲属患病率和遗传率及 遗传率在临床实践上的意义;微效基因（minor gene） 某些遗传性状或遗传病的遗传基础不是由一对主基因决定，而是由多对基因协同决定。这些基因中每一对基因对遗传性状或遗传病形成的作用是微小的，故称为微效基因（minor gene）。多对微效基因累加起来可以形成明显的表型效应，称为累加效应或加性效应。这些基因又称为加性基因（additive gene）。 多基因遗传（polygenic inheritance） 性状或疾病的遗传方式取决于两对以上微效基因的累加作用，同时还受环境因子的影响，这些疾病的遗传方式称为多基因遗传或多因子遗传。由于多基因遗传呈现数量变化的特征，故又称为数量性状遗传。;第一节 数量性状的多基因遗传;数量性状变异分布;二、数量性状的多基因遗传;1.数量性状的多基因遗传特点 （1）数量性状的遗传基础是两对或两对以上的基因共同作用，每对等位基因间无显隐性，是共显性的。 （2）每对等位基因的作用是微小的，对性状的效应有累加作用。 （3）这些微效多基因也是按孟德尔定律进行分离和自由组合。 （4）每对等位基因对性状的贡献度并不完全相同，存在一定差异。 （5）环境因素对性状有一定的贡献。; ; 人皮肤颜色的变异;2.多基因的孟德尔遗传特点 (1)两个极端变异（纯种）个体杂交后，子1代大部分为中间型，在环境的影响下，具有一定变异范围； (2)两个中间型子1代杂交后，子2代大部分为中间型，但其变异范围要比子1代广泛，也可出现极端的个体。这除环境因素外，基因的分离和组合也有作???； (3)在随机杂交的群体中，变异范围很广，然而大多数个体接近中间型，极端个体很少，环境与遗传因素都起作用。;第二节 疾病的多基因遗传 ;（三）发病阈值 （threshold） 当一个个体的易患性达到一定限度，这个个体就要患病，这种由易患性所导致的多基因遗传病发病最低限度称为发病阈值。;（四）易患性变异与群体发病率;±1个σ ,占曲线内总面积为68.28%，以外的面积的占31.72%，两边各占15.86%。 ±2个σ ，占曲线内总面积为95.46%，以外的面积的占4.54%，两边各占2.27%； ±3个σ ，占曲线内总面积为99.74% ,以外的面积的占0.26%，两边各占0.13%。;易患性的平均值和阈值距离与患病率关系; 二、遗传度 ;疾病 遗传度 精神分裂症 80% 哮喘 80% 唇裂±腭裂 76%;医学遗传学---第五章 多基因疾病的遗传;(一）遗传度的估算;例题1：先天性房间隔缺损在一般群体中的患病率为0.1％，在100个先证者的家系中调查，先证者的一级亲属共有 669人(双亲200人，同胞279人，子女190人)，其中有22人发病。先证者一级亲属的患病率22／669×100％＝3.3％ 查Falconer表，按群体患病率查得Xg和ag，再根据亲属患病率查得Xr，然后代入公式求出b值。 q%=0.1 X=3.090 a=3.367 q%=3.3% X=1.838 b=( 3.090-1.838)/3.367=0.37 r=0.5 ＝0.37/0.5=74% ;例题2：江苏启东调查结果：肝癌一级亲属6591人，359人发病，q=5.45%，对照组5227名一级亲属，54人发病，q=1.03%。;（二）Holzinger公式;例题;三、影响多基因遗传病再发风险估计的因素;在相当多的基因病中，其群体发病率为（0.1%-1%），遗传率为70％－80％。患者的一级亲属的发病率（f）近似于群体发病的平方根，即 这就是Edward公式。 例如,我国唇裂在人群中的发病率为0.17%，遗传率为76%，患者一级亲属的发病率 ≈4%。;如果群体发病率过高或过低，则上述Edward公式不适用。 要了解一群体发病率、遗传率和患者一级亲属发病率的关系，在