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第一节 芳胺类药物的分析 （一）亚硝酸钠滴定法（sodium nitrite method） 测定的主要条件 （2）加入过量盐酸加速反应 ① 重氮化反应速度加快； ② 重氮盐在酸性溶液中稳定； ③ 防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果 第55页，共93页，2022年，5月20日，7点23分，星期六 第一节 芳胺类药物的分析 （一）亚硝酸钠滴定法（sodium nitrite method） 测定的主要条件 在不同酸中重氮化反应的速度为： HBr＞HCl ＞ H2SO4 ＞ HNO3 盐酸 1:2.5～6 注意：酸度过大，阻碍芳伯氨基的有力，影响重氮化反应速度 第56页，共93页，2022年，5月20日，7点23分，星期六 第一节 芳胺类药物的分析 （一）亚硝酸钠滴定法（sodium nitrite method） 测定的主要条件 （3）室温条件下滴定 反应温度：10 ~ 30 ℃ （4）滴定速度：先快后慢 滴定管尖端插入液面下2/3，滴定液一次大部分放下 近终点时改为慢速滴定 避免滴定过程中亚 硝酸挥发和分解 第57页，共93页，2022年，5月20日，7点23分，星期六 第一节 芳胺类药物的分析 （一）亚硝酸钠滴定法（sodium nitrite method） 指示终点的方法 （1）永停滴定法 Ch.P（2005）、BP（2004） 永停滴定法（附录ⅦA） 第58页，共93页，2022年，5月20日，7点23分，星期六 第一节 芳胺类药物的分析 （一）亚硝酸钠滴定法（sodium nitrite method） 指示终点的方法 （2）电位法 USP（28） （3）外指示剂法 KI-淀粉糊剂或试纸 2NaNO2+2KI+4HCl→2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O （4）内指示剂法 中性红不可逆指示剂 第59页，共93页，2022年，5月20日，7点23分，星期六 第一节 芳胺类药物的分析 （一）亚硝酸钠滴定法（sodium nitrite method） 测定方法 盐酸普鲁卡因 Ch.P（2005） 取本品约0.6g，精密称定，照永停滴定法（附录ⅦA），在15～25℃，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于27.28mg的C13H20N2O2·HCl 第60页，共93页，2022年，5月20日，7点23分，星期六 小 结 1）滴定温度：室温10～30℃。若温度过高，使HNO2逸失，并且重氮盐分解。 [Ar-N≡N]Cl- + H2O → Ar-OH + N2↑+ HCl 2）加入KBr：加快反应 3）酸度：加入盐酸有利于①重氮化反应速度加快 ②重氮盐在酸性液中稳定③防止偶氮氨基化合物的生成。 4）滴定管尖端插入液面下2/3处：防止HNO2挥发分解。 5）滴定速度：先快后慢，重氮化反应为分子反应，接近终点时应缓缓加入NaNO2,不断搅拌。 6）指示终点方法：永停滴定法、电位法、外指示剂法(碘化钾-淀粉)、内指示剂法（中性红） 第一节 芳胺类药物的分析 第61页，共93页，2022年，5月20日，7点23分，星期六 弱碱性 高氯酸非水滴定 注意： 滴定前滴加醋酸汞溶液，以除去氢卤酸的干扰 指示剂：结晶紫 指示剂：萘酚苯甲醇 盐酸丁卡因 盐酸利多卡因 侧链烃胺的叔胺氮 侧链哌啶环的叔胺氮 盐酸布比卡因 第一节 芳胺类药物的分析 （二）非水溶液滴定法（non-aqueous titrimetry ） 第62页，共93页，2022年，5月20日，7点23分，星期六 盐酸利多卡因非水溶液滴定法反应过程 第一节 芳胺类药物的分析 （二）非水溶液滴定法（non-aqueous titrimetry ） 第63页，共93页，2022年，5月20日，7点23分，星期六 对乙酰氨基酚在0.4％氢氧化钠溶液中，于257nm波长处有最大吸收，其紫外吸收光谱特征，可用于其原料及其制剂的含量测定。 第一节 芳胺类药物的分析 （三）分光光度法 对乙酰氨基酚原料、片剂、咀嚼片、泡腾片、注射液、栓剂、胶囊、颗粒。 第64页，共93页，2022年，5月20日，7点23分，星期六 对乙酰氨基酚 Ch.P（2005） 【含量测定】 取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，至100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10ml，加水至刻度，摇匀，照紫外－可见分光光度法（药典Chp2005版附录ⅣA），在257nm的波长处测定吸光度，按C8H9NO2的吸收系数（ ）为715计算，即得。 第一节 芳胺类药物的分析 （三）分光光度法 第65页