蛋白质的生物合成 (4).pptVIP

关于蛋白质的生物合成 (4);基本原料：20种编码氨基酸 模板：mRNA 适配器：tRNA 装配机：核蛋白体 酶和蛋白质：氨基酰-tRNA合成酶、转肽酶、起始因子、延长因子、释放因子等 能源物质：ATP、GTP 无机离子：Mg2+、 K+;第一节 RNA在蛋白质生物合成中的作用;一、mRNA的功能与密码;遗传密码genetic coden;Marshall Nirenberg;遗传密码表;遗传密码的特点;2. 简并性(degenerate);3. 终止密码与起始密码;4. 通用性(universal);二、tRNA的功能;二级结构;三、核蛋白体与多核蛋白体;核糖体组成;Aminoacyl site （A Site）;四、蛋白质合成需要酶、蛋白质因子;（2）蛋白质因子;蛋白质生物合成的能源物质为ATP和GTP; 参与蛋白质生物合成的无机离子有Mg2+、K+ 等。;氨基酸 + tRNA;氨基酰-tRNA的表示方法;tRNAiMet与甲硫氨酸结合后形成Met-tRNAiMet，可以在mRNA的起始密码子AUG处就位，参与形成翻译起始复合物。起始密码子只能辨认Met-tRNAiMet。;具有起始功能的tRNAfMet与甲硫氨酸结合后，甲硫氨酸很快被甲酰化为N-甲酰甲硫氨酸(N-formyl methionine, fMet)，于是形成N-甲酰甲硫氨酰-tRNA(fMet-tRNAfMet)，可以在mRNA的起始密码子AUG处就位，参与形成翻译起始复合物。起始密码子只能辨认fMet-tRNAfMet。 ;fMet-tRNAfMet的生成是一碳化合物转移和利用的过程之一，反应由转甲酰基酶催化，甲酰基从N10-甲酰四氢叶酸转移到甲硫氨酸的α-氨基上。 ;二、原核细胞多肽的合成—核糖体循环;起始(initiation) 延长(elongation) 终止(termination );（一）起始;IF-3;;原核生物mRNA在核蛋白体小亚基上的准确定位和结合涉及两种机制：;S-D序列;IF-3;IF-3;IF-3;1. 进位(positioning)/注册(registration) 2. 成肽(peptide bond formation) 3. 转位(translocation) ;1. 进位registration; 进位需要延长因子EF-Tu与EF-Ts参与。 ;第38页，共77页，2022年，5月20日，7点50分，星期六;Tu;2.成肽peptidation;成肽的反应过程;3. 转位translocation;EF-G有转位酶（translocase）活性，可结合并水解1分子GTP，释放的能量促进核蛋白体向mRNA的3′侧移动，使起始二肽酰-tRNA-mRNA相对位移进入核蛋白体P位，而卸载的tRNA则移入E位。;第44页，共77页，2022年，5月20日，7点50分，星期六;fMet;进位;（三）终止termination;RF-3可结合核蛋白体其他部位，有GTP酶活???，能介导RF-1、RF-2与核蛋白体的相互作用。 ;原核肽链合成终止过程 ; 多聚核蛋白体的形成可以使蛋白质生物合成以高速度、高效率进行。;多聚核蛋白体;三、真核细胞蛋白质合成;原核生物与真核生物肽链合成过程的主要差别;（四）线粒体中蛋白质的合成;（五）蛋白质合成的折叠;几种有促进蛋白质折叠功能的大分子;1. 分子伴侣：大肠杆菌中的HSP70 反应循环;Gro EL-Gro ES反应循环 ;2. 蛋白质二硫键异构酶;3. 肽-脯氨酰顺反异构酶 ;肽键水解和化学修饰 ;合成后蛋白质可被靶向输送至细胞特定部位;蛋白质运输的细胞学全过程;N-端含1个或几个带正电荷的碱性氨基酸残基，如赖氨酸、精氨酸； 中段为疏水核心区，主要含疏水的中性氨基酸，如亮氨酸、异亮氨酸等； C-端由一些极性相对较大、侧链较短的氨基酸（如甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸）组成，紧接着是被信号肽酶(signal peptidase)裂解的位点 。; 信号肽的一级结构;四、药物对遗传信息传递的影响;1、许多抗生素抑制蛋白质生物合成;抗生素 ; 嘌呤霉素作用示意图;四环素族;2、其他干扰蛋白质生物合成的物质;白喉毒素的作用机理：;（2）干扰素;干扰素抑制病毒的作用机制有两方面：;干扰素的作用机制:;思考题;感谢大家观看