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子宫内膜癌患者保留生育功能治疗方法的研究综述 　　[摘要]子宫内膜癌为女性常见恶性肿瘤，发病率仅次于宫颈癌;本病多发于绝经期女性，然而近年来40岁以下的育龄期女性发病率逐年上升，因此如何在根治癌症的同时保留患者生育功能成为临床医生新的研究内容。笔者以“子宫内膜癌”“生育功能”为关键词在国内外相关期刊收录网站上进行了大量查阅，并总结、分析子宫内膜癌保留生育功能方案以及存在的问题等，现做一综述如下。 　　[关键词]子宫内膜癌;生育功能;治疗方案;药物剂量;治疗周期 　　[中图分类号]r737.33 　　[文献标识码]a 　　[文章编号]2095-0616（2020）01-36-04 　　子宫内膜癌（ec）为发生于子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤，多发于绝经期、围绝经期女性，为女性好发第2大恶性肿瘤[1]。全球流行病统计数据显示本病发病率在全球范围内呈现出上升趋势，且患病群体呈现出年轻态势[2]。根据美国国立综合癌症网络指南建议的标准治疗[3]，患者需行全子宫+双附件切除+盆腔淋巴结清扫+腹主动脉旁淋巴结清扫，然而该指标方法使得育龄期女性的生育功能永久丧失，造成不可磨灭的生理、心理伤害，因此对于临床医生而言，根治癌症、保留生育功能成为丞待解决的问题。随着临床医学手段的不断改进、新药物的使用，子宫内膜癌治疗水平显著提高，患者5年内生存率有所提高[4]，这就为育龄期女性生育功能的保留创造了机会。 　　1保留生育功能的必要性及可行性 　　1.1必要性 　　临床学者对子宫内膜癌的发生原因进行了大量的探究，目前明确的诱因为长期排卵障碍、外源性雌激素治疗、子宫内膜增生、肥胖、不孕、糖尿病、高血压、家族因素、晚绝经等[5]，此外人们生活习惯的改变亦是本病发生率增加的重要原因。虽然子宫内膜癌、癌前病变多发于围绝经期、绝经后妇女，然而相关数据显示我国以及全球范围内年轻患者不断增加，赵宏喜等[6]在流行病学调查中发现45岁前子宫内膜癌患者明显增加，同时本病的发生与不孕、长期不排卵、持续无对抗雌激素作用等有关，因此不孕妇女更易发生本病[7]，患者对生育功能的保留有着极强的意愿，标准治疗可导致患者生育能力的丧失。然而采用保守治疗则面临着肿瘤复发、转移等诸多问题，因此在根治癌症的同时尽可能保留患者生育功能尤为必要。 　　1.2可行性 　　近年来，随着人们保健意识的增强，子宫内膜癌早期检出率显著提高，而大量研究证实70%患者为figoⅰ期，患者5年生存率为90%以上，而年龄在40岁以下患者5年生存率达到100%，无复发生存率达到95%[8]。宋扬等[9]研究发现，年轻患者子宫内膜癌组织中er、pr表达较高，为从病理学角度而言，育龄期子宫内膜癌以高分化、局限、雌/孕激素受体均阳性的ⅰ型子宫内膜样腺癌为主，发生淋巴结、子宫肌层浸润的概率较低，同时预后良好，这就为患者生育功能的保留提供了条件。 　　2保留生育功能的治疗方法 　　2.1保留生育功能病例选择 　　并非所有子宫内膜癌患者均可行生育功能治疗，具体而言需要满足以下适应证：（1）年龄≤40岁，且具有强烈的生育愿望;（2）超声、mri等影像学检查显示无子宫肌层浸润、淋巴结及远处转移;（3）腹腔镜探查无卵巢外肿瘤;（4）病理分期figoⅰ期，病理组织学证实为高分化、局限、雌/孕激素受体均阳性的ⅰ型子宫内膜样腺癌;（5）心肺、肝肾功能正常且无凝血功能障碍;（6）血清标记物ca125水平35iu/ml;（7）无既往肿瘤发生史、合并其他部位肿瘤及腫瘤家族史;（8）治疗依从性良好，可正常随访复诊。 　　2.2保留生育功能的治疗方法 　　随着临床医学技术的提高、医生经验的积累，子宫内膜癌保留生育功能治疗方法不断增加，临床尚缺乏大样本的随机对照组试验，无循证医学文献可供参考。一般采用高效孕激素、官腔镜局部病灶切除、释放孕激素宫内节育器、促性腺激素释放激素类似物治疗等，在治疗方案的选择中以患者个体情况为主要评估指标。（1）高效孕激素治疗主要适用于雌、孕激素受体均为阳性的子宫内膜样腺癌患者，通过大剂量孕激素拮抗雌激素，减少肿瘤雌激素供给，进而促进肿瘤细胞凋亡，达到治疗效果。目前用于早期子宫内膜癌保守治疗的药物以醋酸甲地孕酮、醋酸甲羟孕酮最为常见[10-11]，具体治疗时间、剂量等遵循个体化原则;临床学者对药物治疗的安全性、有效性进行了大量的研究，我国既有数据提示孕激素治疗后有25%～67%患者复发，且部分长期用药患者面临着水肿、肥胖、血糖升高、血栓栓塞等不良反应的困扰[12]，因此关于孕激素治疗临床尚存在一定争议。此外，安宫黄体酮、已酸孕酮、醋酸强孕酮等亦有相关报道，然而其临床应用较小，且多为个例，因此本文不