免疫增殖性疾病及其免疫检测.pptVIP

三、协同刺激分子 第一信号：TCR——APC或靶细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物 第二信号：APC或靶细胞表面协同刺激分子与T细胞表面相应的协同刺激分子相互作用 T细胞的活化：双信号 CD40L CD40 CTLA4 CD28 由二硫键相连的同源二聚体，其胞浆区可与多种信号分子相连 分布：90％CD4+T细胞、50% CD8+T细胞 配体是B7-1（CD80）和B7-2（CD86） CD28 —— B7 ——提供T细胞活化的第二信号 CTLA4 —— B7 抑制T细胞活化信号的转导 由二硫键相连的同源二聚体，与CD28分子有很高的同源性 只表达在活化T细胞表面 ITIM B7—CD28（T细胞活化信号） B7—CTLA4（T细胞活化抑制信号） 表达时相不同 和配体的结合能力不同 作用不同 CD28和CTLA-4调控T细胞活化的状态 ICOS — B7-H2 在CD28之后起作用，调节活化T细胞产生多种细胞因子；上调T细胞黏附分子的表达，促进T细胞的增殖 CD40L—CD40 促进抗原提呈细胞活化；促进T细胞活化 促进B细胞增殖、分化、抗体产生和类别转换；诱导记忆性B细胞形成 LFA-1—ICAM-1 促进T细胞与靶细胞或其他细胞间的相互结合，并增强细胞介导的免疫效应 LFA-2（CD2）—LFA-3 介导T细胞旁路激活途径，为效应T细胞提供活化信号 四、丝裂原结合分子 T细胞表面表达识别丝裂原（mitogen）的膜分子，即丝裂原受体，介导多克隆淋巴细胞的活化 常用的T细胞丝裂原如植物血凝素（PHA）和刀豆蛋白A（ConA） TCR-CD3复合物：是T细胞抗原受体（TCR）与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位 CD4和CD8分子：T细胞辅助受体 协同刺激分子：T细胞与靶细胞或抗原提呈细胞（APC）之间配对的辅助分子 丝裂原结合分子：有丝分裂原受体，介导多克隆淋巴细胞的活化 T淋巴细胞表面分子及其作用 T淋巴细胞表面分子及其作用 TCR-CD3复合物——(识别) CD4和CD8分子 ——(辅助) 协同信号分子 ——(调节) 丝裂原受体 ——(非特异性识别) T淋巴细胞的表面分子及其作用 T淋巴细胞的分化发育 T淋巴细胞的亚群 T淋巴细胞的功能 T细胞在胸腺发育过程中，获得功能性TCR的表达、自身MHC限制以及自身免疫耐受 T淋巴细胞的分化发育 T细胞受体的表达 阳性选择 阴性选择 一、T细胞在胸腺中的发育 双阴性期 CD3－CD4－CD8－，不表达TCR 不能识别抗原、不具任何功能 双阳性期 CD3low CD4+CD8+ ，TCRαβlow 不能识别抗原、不具任何功能 单阳性期 CD3+CD4+CD8－TCRαβ或CD3+CD4－CD8+TCRαβ 识别抗原、介导免疫应答、参与调节免疫 CD8 CD4 阳性选择 阴性选择 T细胞在胸腺中的发育 阳性选择 ——经过阳性选择，获得了自身MHC限制性，即产生了能 识别自身MHC分子的T细胞，输出到外周淋巴组织，成为能识别和结合自身MHC分子-外来抗原肽复合体的成熟T细胞 ——赋予成熟T细胞具有识别、结合MHC的能力，使T细胞在识别抗原时显示MHC限制性 T细胞的胸腺选择 阴性选择 ——清除自身反应性T细胞克隆，即中枢耐受，使机体免疫系统不和自身组织、自身抗原起反应 T细胞的胸腺选择 二、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育 初始T细胞（na?ve T cell） 效应T细胞，调节性T细胞，记忆性T细胞 T淋巴细胞的表面分子及其作用 T淋巴细胞的分化发育 T淋巴细胞的亚群 T淋巴细胞的功能 按CD分子分类：CD4+、CD8+细胞 按TCR分类：TCRαβ、TCRγδ 按功能不同分类：Th、Tc(CTL)、Tr 按T细胞所处的活化阶段分类：初始T、效应T、记忆性T细胞 T淋巴细胞亚群 血清区带电泳是测定M蛋白的一种定性实验，常采用醋酸纤维素膜和琼脂糖电泳两种方法。 M蛋白在电泳时出现于?～?区代中，不同类型的M蛋白的电泳后所处位置略有不同 一、血清区带电泳 图1－4号为多发性骨髓瘤病人的血清蛋白电泳图谱 13 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 二、免疫电泳 免疫电泳是将琼脂糖电泳和免疫双向扩散相结合的一项技术 血清标本先行区带电泳分成区带，继而用特定的抗血清进行免疫扩散，阳性样本的M蛋白将在适当的部位形成异常沉淀弧，根据抗血清的种类、电泳位置及沉淀弧的形状可以对M蛋白作出判定。 三、免疫固定电泳 免疫固定电泳是血清区带电泳与免疫沉淀反应相结合