阿戈美拉汀治疗失眠障碍的研究进展.docxVIP

阿戈美拉汀治疗失眠障碍的研究进展 　　摘要失眠障碍是最常见的睡眠障碍，困扰着很多人的生活，目前对失眠障碍的治疗以苯二氮艹卓类药物应用最为广泛，但其不良反应较多，耐受性差。近年来，褪黑素受体激动剂成为治疗失眠障碍的研究热点，其代表药物有雷美替胺（也译为拉米替隆，ramelteon）、他司美琼（tasimelteon）及阿戈美拉汀（agomelatine）等，本文综述了阿戈美拉汀的作用机制及其治疗失眠障碍的研究进展。 　　关键词阿戈美拉汀;褪黑素;失眠障碍 　　thedevelopmentofstudiesonagomelatintosleepdisorder 　　zhangfan，hehao，maocaiying，lixiaoxia，lyuxin 　　（yunnanpsychiatryhospital，kunming650224，china） 　　abstractinsomniadisorderisthemostcommonsleepdisorder，whichaffectsmanypeople′slife.atpresent，benzodiazepinedrugsarethemostwidelyusedinthetreatmentofinsomniadisorder，butitssideeffectsaremoreandthetoleranceispoor.inrecentyears，melatoninreceptoragonistshavebecomeahotspotinthetreatmentofinsomniadisorders，whichrepresentthedrugsofremetimine（ramelteon），tasimelteonandagomelatine，etc.thispaperreviewsthemechanismofagomepratineandtheprogressinthetreatmentofinsomniadisorders. 　　keywordsagomelatin;melatonin;insomniadisorder 　　中圖分类号：r338.63文献标识码：adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2019.01.058 　　睡眠障碍中占绝大多数的疾病是失眠障碍，失眠障碍的治疗目前以药物治疗、物理治疗及认知行为治疗为主。药物治疗中以苯二氮艹卓类应用最为广泛，近年来有逐渐转向非苯二氮艹卓类药物的趋势，如带有镇静作用的抗精神病药和抗抑郁药的应用，其中褪黑素受体激动剂也成为研究治疗失眠障碍的热点。阿戈美拉汀是法国施维雅公司研制的新型褪黑素受体激动剂，2009年2月获欧盟批准上市用于成人抑郁症的治疗，此外它对失眠障碍的治疗亦广泛应用于临床，本文对阿戈美拉汀的作用机制及其治疗失眠障碍的研究进展作一综述。 　　1失眠障碍的概述 　　1.1失眠的定义 　　美国《精神障碍诊断与统计手册第五版》（dsm-5）将失眠障碍定义为：入睡困难或维持睡眠困难，并导致白天的功能损害，时间为每周至少出现3晚、持续3个月以上，且不伴有其他睡眠问题[1]。根据国外的调查显示，平均每3个成年人中就有一个人存在睡眠障碍[2]，而在中国，约45.5%的人被睡眠障碍困扰[3]。失眠是焦虑症、抑郁症、双相情感障碍等精神疾病发病的独立危险因素[4]。因此能有效治疗失眠障碍，且不产生滥用、次日认知功能损害等不良反应变得尤其重要。 　　1.2失眠的药物治疗 　　目前失眠的药物治疗主要包括苯二氮艹卓类和非苯二氮艹卓类药物。其中以苯二氮艹卓类药物应用最为广泛，但它们有许多不良反应，包括认知障碍、耐受性、停药后恢复性失眠、车祸、跌倒、滥用和依赖性等[5]。近年来非苯二氮艹卓药物的研究越来越多，其中就包含了褪黑素受体激动剂，其在改善睡眠的同时，不会产生与催眠镇静药相关的不良反应[6]。 　　2阿戈美拉汀与失眠障碍 　　2.1褪黑素的代谢及生理作用 　　2.1.1褪黑素的代谢褪黑素（n-乙酰-5-甲氧基色胺）是松果体分泌的一种内源性激素。松果体内褪黑素的生物合成包括以下几个步骤：松果体细胞从脑血管中摄取l-色氨酸，并通过5-羟化和脱羧将其转化为血清素;然后通过限速酶芳基烷基胺n-乙酰基转移酶将血清素转化为n-乙酰基-血清素，最后通过羟吲哚-氧-甲基转移酶转化为褪黑素。褪黑素合成后不储存在松果体中，而是扩散到血液中，迅速到达身体的各个组织。褪黑素由细胞色素p-450酶代谢，最终生成主要的尿代谢物6-磺胺基甲酰胺[7]。 　　2.1.2褪黑素的生理作用褪黑素仅在夜间释放，其已被证明能同步昼夜