配套课件 病理学 第五章 肿瘤（4 病因学和发病学 重要概念）.pptVIP

癌前病变、非典型增生和原位癌 一、癌前病变（precancerous lesions） 指某些具有癌变潜在可能性的良性病变或疾病，如长期存在，即有可能发展为癌。 早期防治癌前病变可预防肿瘤的发生。 1、大肠腺瘤 遗传性家族性腺瘤性息肉病 2、慢性宫颈炎伴上皮非典型增生 3、纤维囊性乳腺病 4、慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生及胃溃疡 5、慢性溃疡性结肠炎 6、皮肤慢性溃疡 7、粘膜白斑 二、非典型增生 指细胞增生并出现异型性，但还不足以诊断为癌。 该术语主要用于上皮，被复上皮和腺上皮。 根据其异型性程度和（或）累及范围非典型增生分为轻、中、重三级。 重度非典型增生 上皮层2/3以上但未到全层 中度非典型增生 上皮层下2/3 轻度非典型增生 上皮层下1/3 三、原位癌（carcinoma in situ） 指癌细胞仅局限于上皮层内，未突破基底膜向深部浸润生长者，也称为上皮内癌。 常见于鳞状上皮或移行上皮的部位， 如子宫颈 、食管、皮肤、膀胱等。 上皮内瘤变 概念：上皮从非典型性增生到原位癌这一连续的过程 分级 类别 范围 （上皮层） 预后 上皮内瘤变Ⅰ级 轻度非典型增生 下1/3 可恢复正常 上皮内瘤变Ⅱ级 中度非典型增生 下2/3 可恢复正常 上皮内瘤变Ⅲ级 重度非典型增生 上2/3 未到全层 较难逆转 原位癌 全层 →浸润性癌 一、细胞生长与增殖的调控 肿瘤发生的分子基础 （一）细胞生长与增殖的信号转导过程 生长因子（growth factor） 细胞信号转导（cellular signal transduction） （二）细胞周期的调控 周期素（cyclin） 周期素依赖性激酶（cyclin-dependent kinase, CDK）复合物的推动 癌基因与肿瘤抑制基因（抑癌基因）失平衡 （一）癌基因 原癌基因 激活 癌基因 二、肿瘤发生的分子机制 原癌基因(proto-oncogene)：在正常细胞中以非激活形式存在的癌基因。即：任何基因若其改变后可产生癌基因，该基因就为原癌基因。 原癌基因编码的蛋白质大多是对正常细胞生长十分重要的细胞生长因子和生长因子受体。 肿瘤发生的分子基础 （1）激活方式 ?发生结构改变（突变）:癌蛋白 ?基因扩增（过度表达）:生长促进蛋白过量 ?染色体易位：原癌基因的表达异常或结构与功能异常 ?染色体倒位：原癌基因过表达 （2）重要的癌基因:ras（k-ras是人类最早发现的癌 基因）、 sis、myc等 （3）致癌作用（基因产物）：影响细胞生长因子或 增加靶细胞受体等。 图（表5-40） （1）失活方式：等位基因（2次）突变、缺失和甲基化 （2）重要的抑癌基因： Rb基因：最早发现的抑癌基因 P53基因：抑制细胞周期、检测细胞DNA、诱导凋亡－“分子警察” APC基因：结肠上皮完整性的“分子门卫”，与结肠癌发生有关 （3）抑癌作用： 基因产物（转录调节因子）—抑制细胞的生长 （二）肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene) ※癌基因激活与肿瘤抑制基因（抑癌基因）的失活使二者失去平衡，是肿瘤发生的主要机制！ ? 凋亡调节基因 —促进受损、老化细胞凋亡 （三）凋亡调节基因和DNA修复基因 ? DNA修复基因 —促进受损细胞DNA修复 bcl-2(抑制凋亡） bax（促进凋亡） ?端粒： （四）端粒和肿瘤 ? 端粒酶： 指一种位于染色体末端的DNA重复序列， 其长度随着细胞的不断复制而逐渐缩短。 其控制着细胞的复制次数。 指主要存在于生殖细胞中的能使缩短的端粒恢复的酶。恶性肿瘤细胞都含有一定程度的端粒酶活性。 （五）表观遗传调控与肿瘤 与肿瘤的发生和演进密切相关 癌变是一个多基因，分阶段的过程。 这种阶段性累积改变可从形态学上得到反映。 （六）肿瘤发生是一个多步骤的过程 （multi-step process） ★多步癌变的分子基础★ ?干细胞： （七）肿瘤干细胞 肿瘤干细胞（cancer stem cell，CSC） 是一种能够通过自我更新使自身永存，并可以通过分化形成某一特定组织成熟细胞的一类特殊的祖细胞 是肿瘤群体中具有自我更新、分化和稳态控制能力的细胞亚群。与肿瘤的复发有关。 肿瘤的病因学 癌肿 1、化学致癌因素 直接或间接致癌 原癌基因 癌基因 化学致癌物 促癌物 正常细胞 激发阶段 癌基因 癌细胞 促进阶段 演进、异质化 一 、环境致癌因素及致癌机制 多环芳烃 吸烟、煤烟 肺癌 熏烤鱼肉 胃癌 主要的间接致癌物及易感人群和诱发肿瘤 致癌物 ?