西医药理学第十八章治疗充血性心力衰竭药.pptVIP

*;　　——心脏收缩和舒张功能障碍，动脉系供血不足，静脉系统（肺循环和体循环）淤血的一种病理状态;充血性心衰症状;CHF;第一节 强心苷类（Cardiac glycosides) 　　　　　　　　洋地黄毒苷 地高辛 去乙酰毛花苷丙 毒毛花苷-K;;　　　　 ; 【药理作用】 　　 1.正性肌力作用: 直接作用于心脏（在体、离体、　　　体外培养细胞） 收缩力加强、敏捷 　特点：① 收缩期，舒张期 　 ② 衰竭心脏心排出量 　 ③ 降低衰竭心脏心肌耗氧量 ;①增强心肌收缩效能;衰竭心脏→心收缩力↓↑→CO↓↑→交感活性↑↓→外阻↑↓ 　　　　　　　　　　 恶性循环 CO进一步减少 ; ①室壁张力 =P(室内压)×R(心室半径) ②心肌收缩力 ③每分射血时间 ＝每博射血时间×心率 ;NKA; 　　正性肌力作用：酶活性部分抑制(约20％) Na＋ Na＋-Ca2+交换 胞内Ca2+ 　;　　　　　强心苷中毒机制 　　重度抑制Na+ -K+ -ATP酶 　　胞内Na+ 、Ca2+ 大量　，K+ 　　　 　　各种心律失常。 ; 　　正性肌力作用：酶活性部分抑制(约20％) Na＋ 　　　　　　　　　Na＋-Ca2+交换 胞内Ca2+ 　中毒机制：酶活性抑制 30% 中毒（心律失常） 细胞内失K+ 最大复极电位 细胞内Ca2+堆积 后除极与触发活动;mv; 后除极和触发活动（triggered activity） 后除极：在一个AP中，继0相除极后的除极。 频率较快、振幅较小的振荡性波动，易引起异 常冲动发放，引起触发活动。 根据后除极发生时间的不同分为： 早后除极（early afterdepolarization, EAD） 迟后除极（delayed afterdepolarization, DAD）;;;2.负性频率作用;3.对心肌电生理特性的影响 电生理特性 窦房结 心房 房室结 浦肯野纤维 自律性 降低 增高 传导性 减慢 有效不应期 缩短 缩短;　　　　4.对心电图的影响 治疗量：T波压低，双相，倒置 S-T段降??呈鱼钩状 P-R间期延长（房室传导　） Q-T间期缩短（复极加快，浦肯 野纤维、心室肌APD缩短） P-P间期延长（心率 ） 中毒量：各种心律失常;;5.其它;　　　　　【临床应用】 　　　1.CHF：↑CO，↓舒张末压与容积， 　　改善血流动力学，缓解症状，提高生活质量。 伴高血压、冠心病、瓣膜病、先心、风心（低排血量）疗效好 严重二尖瓣狭窄及缩窄心包炎（机械梗阻性）无效 贫血、甲亢、VitB1缺乏（高排血量）；肺心病、心肌炎（伴心肌缺氧）诱发的CHF疗效较差 　　　　　　;心收缩力↓↑;　　　　2. 心律失常 房颤、房扑：房室结传导， 心室率 阵发性室上性心动过速：禁用于室速 ;　　　　【不良反应】治疗指数小 　　1、胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐、腹泻、腹痛等，出现最早，无特异性（与药物剂量不足不易鉴别） 　　2、神经系统：头痛、疲乏、眩晕、恶梦、视力模糊等。色视障碍（黄、绿视），具特异性，有诊断价值，但少见 　　3、心脏毒性：室性早搏、房室结性、室性心动过速、房室传导阻滞等，为强心苷的最严重不良反应 　　;　　　　中毒预防及救治： 1.祛除诱因：低钾、低镁、高钙、心肌缺氧 　2.警惕中毒先兆，停药是关键 3.快速型心律失常，应补K+（口服或静滴），苯妥英钠（阻止强心苷与受体结合） 　4.心动