第三十五章-第三十四章肾上腺皮质激素类药物.pptVIP

影响CBG合成的因素 雌激素促进CBG在肝中合成 妊娠、雌激素治疗时CBG增高，游离氢化可的松减少 肝、肾疾病时CBG合成减少，游离型皮质激素增多 3 主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由尿排出 4 可的松与泼尼松须在肝内分别转化为氢化可的松与泼尼松龙而生效 严重肝功能不全者须给予氢化可的松与泼尼松龙 5 与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量 课间休息 四、临床应用 1 替代疗法： 急慢性肾上腺皮质机能减退症（肾上腺危象） 脑垂体前叶机能减退症 肾上腺次全切除 2 严重感染或炎症性疾病（合用足量抗生素） 严重急性感染，伴毒血症：中毒性菌痢、爆发型流脑、败血症等。 防止某些炎症后遗症。结核性脑膜炎、烧伤、 非特异性眼炎 3 自身免疫性疾病及过敏性疾病： 自身免疫性疾病： 风湿、类风湿性疾病，红斑狼疮，硬皮病，肾病综合症等 过敏性疾病： 枯草热、血清热 ， 血管神经性水肿 过敏性鼻炎、支气管哮喘 ， 过敏性休克等 器官移植排斥反应： 若与免疫抑制剂（环泡霉素A）合用更好 4 抗休克治疗： 感染中毒性休克（合用足量抗生素） ，及早、短时、 大剂量突 击治疗； 过敏性休克为次选药，可与首选药肾上腺素合用； 心源性休克，须结合病因治疗； 低血容量性休克，补液补电解质等效果不佳时，合用 超大剂量皮质激素 5 血液病： 急淋、再障、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等 6 局部应用 皮肤病：皮炎、湿疹，肛门瘙痒等 眼部疾病：结膜炎、角膜炎、虹膜炎 皮质调节系统 五、下丘脑-垂体前叶-肾上腺 反馈调节通路 正反馈调节 CRH，ADH促进垂体前叶分泌ACTH； ACTH，肾素-血管紧张素系统促进肾上腺分泌糖、盐皮质激素； 肾上腺皮质激素发挥外周作用 负反馈调节 长负反馈：糖皮质激素抑制下丘脑分泌CRH 垂体前叶分泌ACTH 短负反馈：ACTH可抑制自身与CRH的释放 六、不良反应 1.长期大剂量应用引起的皮质激素超生理作用的异常反应 （1）类肾上腺皮质功能亢进综合征 物质代谢和水盐代谢紊乱所致 （2）消化系统并发症 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，减弱胃粘膜的保护作用 （3）诱发或加重感染 免疫抑制作用，结核病患者并用抗结核药 （4）心血管系统并发症 水钠潴留，高血脂引起高血压和动脉粥样硬化 （5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、抑制生长发育等 促Pr 分解，抑合成，增加钙磷排泄 定期检查骨密度发现异常及时处理 （6）精神神经症状 可诱发精神病 儿童大剂量可引起惊厥 2.停药反应 （1）医源性肾上腺皮质功能不全 机制、 病因、表现、预防 （2）反跳现象 机制：长期大剂量使用GS反馈性地抑制垂体－肾上腺皮质轴致肾上腺皮质萎缩所致。 对激素依赖 病情未完全控制 原病复发或恶化 停药 减量过快 表现：恶心、呕吐、乏力、低血压、休克 防治：缓慢停药，连续应用ACTH7天 轻度： 皮肤变薄 肌肉萎缩 痤疮 浮肿 低血钾 高血压 精神症状 重度： 易于感染 骨质疏松 糖尿病 消化性溃疡 动脉粥样硬化 停药反应 糖皮质激素不良反应 七、禁忌症 严重精神病和癫痫； 活动性消化性溃疡； 骨折、创伤修复期； 肾上腺皮质功能亢进； 严重高血压，糖尿病，孕妇； 抗菌药不能控制的感染等。 1.大剂量冲击疗法 用于严重中毒性休克及各种休克 氢化可的松静滴，首剂200-300mg，疗程2-3天 2.一般剂量长期疗法 结缔组织病、肾病综合征和顽固性支气管哮喘 泼尼松口服，显效后逐渐减量直至最小维持量，疗程6－12个月 八、用法及疗程 3.小剂量替代疗法 垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切除术后及原发性、继发性肾上腺皮质功能不全 一般维持量，可的松10-20mg/d 4.隔日疗法 将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予 长期疗法，用中效皮质激素如泼尼松、泼尼松龙 GS药理作用与临床应用 物质代谢 抗炎 免疫抑制 抗毒 抗休克 其他 保钠排钾 脂肪分解 蛋白质分解升血糖 严重感染或炎症 局部应用 自身免疫性疾病 过敏性疾病 抗休克 血液病 替代疗法 稳定溶酶体膜 稳定肥大细胞 增血管敏感性 抑制巨噬细胞移行、成纤维细胞合成