第三十五章喹诺酮类、磺胺类与其它合成抗菌药物.pptVIP

第三十五章 第三十五章 喹诺酮类、磺胺类与其它合成抗菌药物 [基本内容] 喹诺酮类药物的构效关系、抗菌作用、抗菌机理临床应用和不良反应。常用的喹诺酮类药物。 [基本要求] 掌握喹诺酮与氟喹诺酮类药物诺氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星抗菌作用、作用机理、临床应用和不良反应。 熟悉常用的喹诺酮类药物的临床应用。 了解吡哌酸的临床应用特点。 [基本内容] 磺胺类药物的结构、分类、药理作用特点和作用机制以及各磺胺药物的作用特点。磺胺增效剂。 [基本要求] 掌握磺胺类药物的抗菌作用、作用机制和不良反应甲氧苄胺嘧啶的抗菌作用机制；磺胺嘧啶、磺胺甲基异恶性唑和甲氧苄胺嘧啶的临床应用特点。 了解磺胺类药物的结构和分类。 掌握抗菌谱、抗菌活性、抑菌药、杀菌药、化疗指数、二重感染的概念；重要抗菌药的作用机制。 了解细菌的耐药性和抗菌药的合理作用。 第三十五章 喹诺酮类、磺胺类与其它合成抗菌药物 第一节 喹诺酮类 发展历史 一、概述 萘啶酸 吡哌酸 疗效差、耐药性强 泌尿道、肠道感染 4-氟喹诺酮类 （沙星类） 口服有效、副作用小耐药性相对较弱 广谱 1962年 美国 20世纪 60年代末-70年代 20世纪 80年代 对G-有活性，对G+无活性或活性低 [抗菌作用机制] 靶酶： G-:细菌的DNA回旋酶（拓扑异构酶II） G+：细菌DNA拓扑异构酶IV 哺乳动物真核细胞中不含DNA回旋酶，对细菌选择性高，不良反少。 耐药性迅速增长 喹诺酮类药物交叉耐药性，喹诺酮类药物不能交替使用 [耐药性] ［氟喹诺酮类共性］ １抗菌谱广：尤其对需氧G-杆菌(包括铜绿假单胞菌)强大杀菌作用。 ２口服吸收好，体内分布广，血浆T1/2相对较长。 ３不良反应少，耐受性良好。但青春期前的儿童与孕妇禁用。 ４适于敏感菌所致各种感染（泌尿道、前列腺炎、淋病、呼吸道、胃肠道、骨、关节、软组织感染）。 绿脓杆菌 第一代　萘啶酸（肠杆菌科细菌） 第二代　吡哌酸（肠杆菌科＋铜绿假单孢菌，对G+ 作用较差） 第三代　诺氟沙星 氧氟沙星 环丙沙星 依诺沙星 培氟沙星 左氧氟沙星 洛美沙星 氟罗沙星 司帕沙星 莫西沙星 加替沙星 ……等 二、各种常用喹诺酮类 抗菌谱广 第一个氟喹诺酮类药物。 抗菌谱广，抗菌作用强。 大多数厌氧菌对其耐药。 主要用于胃肠道、泌尿道感染。 诺氟沙星norfloxacin（氟哌酸） 口服吸收快而完全。 痰中、胆汁中浓度高。 抗菌作用强。 可用于胆道感染。 不良反应少而轻微。 氧氟沙星 ofloxacin（氟嗪酸） 体外抗菌活性为目前在临床上应用的喹诺酮类中最强 抗菌谱广 用于对其他抗菌药物耐药的G-杆菌所致的感染 环丙沙星 ciprofloxacin 莫西沙星 moxifloxacin （拜复乐，Bayer公司研制 ，1999年首次在德国上市， 2002年在我国上市） 加替沙星 gatifloxacin（莱美清，tequin） （百时美施贵宝公司开发的药物，于1999年获得美国FDA批准上市。2003年在中国上市） 小资料 商品名通用名对照 商品名 通用名 产地 拜复乐 莫西沙星片 德国拜耳（拜耳医药保健分装） 左克针 左氧氟沙星注射液 扬子江药业集团有限公司 可乐必妥片 左氧氟沙星片 第一制药（北京）有限公司 来立信 左氧氟沙星片 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 莱美清 加替沙星注射液 重庆莱美药业 乐来 加替沙星氯化注射液 浙江京新药业股份有限公司 乐派 加替沙星氯化注射液 江苏恒瑞医药股份有限公司 利欧 加替沙星氯化注射液 浙江尖峰药业有限公司 20世纪初： 治愈原虫病和螺旋体的化学药物，但对细菌性疾病则束手无策。 磺胺类药物发现历史： 1932年：现代医学进入化学医疗的新时代 格哈德·多马克(德国药物学家，病理学家，细菌学家) 百浪多息(桔红色化合物)→对氨基苯磺酰胺(磺胺)→抑菌 人工合成的防治全身细菌感染的