药物相互作用动力学分析方法.pptVIP

复方药物的临床试验设计 郑青山 中国临床药理学与治疗学杂志社 安徽省药物临床评价中心 复方药物合理组方原则 一般为多个已上市有效药物的组合，组方需遵循： 有理：在作用机理上，组方有合理的文献依据或实验依据，并且个体化现象不甚明显。 有利：(1) 药效上有协同作用而毒性不增；(2) 毒性降低或毒性器官分散，而药效不减；(3) 起效或作用时间互补；（4）药效范围扩展，作用于多种症状，如支气管炎的镇咳、平喘、化痰。 有据：(1) 组份选择合理；(2) 剂量配比合适，已接近最佳配比；(3) 用药剂量恰当，过小药效减小，过大并无必要。 研究目的 已有同品种复方在国内上市：人体生物利用度研究，证明生物等效 创新复方制剂 I-IV期：确定安全性、有效性、适应证、应用人群 增效：组份为有效药物，应为优效性试验 减毒：适用于剧毒药物，以提高安全性为目标 国外已有同品种上市的复方制剂 至少100对临床试验 选用说明书中适应证 选用说明书限定的人群（初治，复治） 选用说明书限定的剂量 药代动力学研究 析因设计 空白安慰 组份1小剂量 （T1） 组份1中剂量 （T2） 组份1大剂量 （T3） 组份2小剂量 （D1） T1D1 T2D1 T3D1 组份2中剂量 （D2） T1D2 T2D2 T3D2 组份2大剂量 （D3） T1D3 T2D3 T3D3 评价 可在上表选用1-3个剂量组