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美托洛尔的合成 摘要：美托洛尔是一种治疗高血压、心绞痛等有很好疗效的化学合成药物。本文列举了两种合成美托洛尔的方法。 关键词：美托洛尔,合成方法，逆推 一、关于美托洛尔 美托洛尔(metoprolol)它是一种胺基丙醇类药物,选择性d-受体阻滞剂,系近年来世界高血压治疗的首选药。它与有兴奋作用的肾上腺素,以及去甲肾上腺素进行竞争,并在受体的位置保护心脏、抑制心脏收缩力、避免过度兴奋和阻止神经冲动。它本身还能保证心壁平滑肌的收缩。 美托洛尔又名甲氧乙心安,倍他乐克,美多心安。其为英文名metoprolol。化学名叫:1-4[(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3[(1-甲氧基乙基)氨基]-2丙醇。化学式为c15h25no3。结构式例如图一。临床上主要就是利用其盐酸盐、琥珀酸盐、酒石酸 图一：美托洛尔的结构式 二、美托洛尔的制备 文献报道美托洛尔的合成方法主要有3种： 第一种方法就是使用苯乙醇为原料，经硫酸二甲酯甲醚化、硝酸硝化、氯化亚锡还原成获得关键中间体4-(2-甲氧基乙基)苯酚[1]，该中间体再经适度的时程反应制取目标化合物1，该方法由于构成邻位副产物所占到的份额很大,故拆分困难，收率较低； 第二种方法是以苯酚为原料，经氯乙酰氯酰化、甲醇钠甲醚化、pd/c催化氢化、烯丙基溴醚化、sharpless双羟化、环化、异丙胺胺化反应制得目标物[2]，该路线所用的双羟化催化剂oso4价格昂贵且有剧毒，故难以实现大规模生产；第三种方法是以对氯苯酚为原料，将羟基进行保护并与镁粉作用形成格氏试剂,然后与环氧乙烷作用得到酚羟基保护的对羟基苯乙醇,经硫酸二甲酯甲醚化、脱保护基得到关键中间体4-(2-甲氧基乙基)苯酚[3]，再经适当的后续反应制得目 标化合物，该方法牵涉格氏反应,由于格氏反应所用溶剂(四氢呋喃或乙醚)极易构成过氧化物，而这些过氧化物过早自爆，因而该条路线在大规模生产中存有着轻微的安全隐患。 合成过程：以苯酚为原料进行合成 制备过程：以苯酚为原料 合成路线操作简便,需要提纯的中间体较少,分离方便,具有成本低、安全性好的特点。但方案一合成步骤过多，可能会导致反应产率过低。 [1]韩冰,沈彤,刘东,等.黔岭淫羊藿化学成分的研究[j].中国药学杂志,2002,37(10):740-742. [2]takayukih,toshihikoh,hirokazuk.structuralandfunctionalcharacterizationofpolyphe-nolsisolatedfromacerola(malpighiaemarginatadc.)fruit[j].bioscibiotechnolbiochem,2021,69(2):280-286. [3]郑健,高慧媛,陈广通,等.留兰香的活性成分(?)[j].沈阳药科大学学报,2021,23(3):145-147.