土霉素的生产工艺.pptVIP

土霉素生产工艺流程 第一页，共二十四页。 第一章：绪论 1.1 土霉素化学式及性状 1.2 作用机理 1.3 土霉素的应用 1.4 土霉素的生产 第二页，共二十四页。 1.1 土霉素化学性质及性状 土霉素(Terramycin)又称地霉素、氧四环素(Oxytetracycline)，化学名：(4s,4аR,5S,5аR,6S,12аS)-N-4-二甲胺基-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-八氢,5, 6,10,12,12а-六羟基-6-甲基-1,11-二氧代并四苯-2-甲酰胺，是四环素类抗生素的一种，因结构上含有四并苯基的母核而得名。化学式如下：  本品为灰白色至黄色的结晶粉末，无臭，味苦，熔点是180℃，在空气中性质稳定，在日光下颜色变暗在碱性溶液中易破坏失效。土霉素的盐酸盐为黄色结晶，味苦，熔点190～194℃，有吸湿性，但水分和光线不影响其效价，在室温下长期保存不变质，不失效。盐酸盐易溶于水，溶于甲醇，微溶于无水乙醇，不溶于三氯甲烷和乙醚，在酸性条件下不稳定。添加到饲料中，在室温下保存四个月，效价下降4%～9%，制粒时效价下降5%～7%。 第三页，共二十四页。 1.2 作用机理 本品为广谱抑菌剂，能特异性地与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成，能抑制动物肠道内的有害微生物，激活大肠中有利于营养物质合成的微生物。可使动物肠壁变薄，更有利于营养物质的吸收和利用，从而提高肠道吸收效率。许多立克次体属、支原体属、衣原体属、螺旋体、阿米巴原虫和某些疟原虫也对本品敏感。肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等对本品敏感。 第四页，共二十四页。 1.3 土霉素的应用 土霉素为四环类抗生素，生产工艺简单、生产成本较低，可作为生产其它新型抗生素的原料。 土霉素价格低廉，可以作为饲料添加剂用于养殖业。实践表明：土霉素用于饲料添加剂，可以改善饲料转化效率，促进畜禽生长，提高畜禽抗疾病能力。 土霉素对多数革兰氏阳性菌(如肺炎球菌，溶血性链球菌，草绿色链球菌以及部分葡萄糖球菌，炭疽杆菌)和革兰氏阴性菌(如大肠杆菌，产气杆菌，破伤风，肺炎杆菌，流感杆菌，百日咳杆菌等)均有抗菌作用。临床上主要用于肺炎、败血症、斑疹、伤寒、淋巴肉芽肿、沙眼及其他细菌性感染等。对伤寒有效，也可用于阿米巴痢疾和阴道滴虫病患者。此外还能抑制立克次体和沙眼病毒及淋巴肉芽肿病毒 。 作为抗生素，上世纪六七十年代时，土霉素曾在抗菌药市场上占重要地位，但伴随着其它多种高效抗生素的诞生与发展，土霉素市场快速走向衰落。目前，土霉素已经极少用于临床了。 第五页，共二十四页。 1.4 土霉素的生产 土霉素通常由龟裂链丝菌(streptomyces rimosus)发酵得到，目前国内提取工艺一般以草酸(或部分盐酸替代草酸)作酸化剂调节发酵液pH值，利用黄血盐钠和硫酸锌作净化剂生成普鲁士蓝沉淀协同去除Fe3+及高分子杂质，再经122-2树脂脱色，调节pH至4.6，干燥得到土霉素成品[1]。 第六页，共二十四页。 第二章：工艺流程 2.1 土霉素发酵工艺流程 2.2 土霉素提取生产工艺流程及单 元操作 第七页，共二十四页。 2.1 土霉素发酵工艺流程 2.1.1 菌种介绍 龟裂链丝菌(streptomyces rimosus)属放线菌，孢子丝初旋至螺旋形。孢子长圆形至柱形，表面光滑。 蔗糖硝酸盐琼脂：气丝白色，斑片状，在边缘。基丝薄，乳脂色，后较丰厚，红褐色至橙色。可溶色素略微黄色。葡糖天冬素琼脂：气丝白色，基丝初乳脂色，后变微褐色至橙褐色。可溶色素微黄色至金色。淀粉琼脂：无气丝。基丝乳脂色，中心褐色。甘油天冬素琼脂(ISP)、无机盐淀粉琼脂(ISP)、酵母精麦芽精琼脂 (ISP)、燕麦粉琼脂(ISP)：气丝白色或淡黄色、淡橙黄色、灰黄粉色。基丝反面灰黄色，在第一和第三种培养基上略加红色(橙黄色至暗橙黄色)。基丝色对pH不敏感。可溶色素迹量黄色，对pH不敏感。营养琼脂：气丝白色或无。基丝少，乳脂色至黄褐色、鼠灰色。可溶色素无或微黄色。葡萄糖酵母精琼脂：气丝初白色，后变鼠灰色。基丝较好，乳脂色至微褐色。可溶色素微黄至金色。马铃薯块：气丝白色至灰色、暗褐色。基丝乳脂色至红褐色。可溶色素黄褐色。 明胶液化慢。牛奶胨化，不凝固。淀粉水解有限。纤维素上不生长。硝酸盐还原。不产生类黑色素、酪氨酸酶和H2S。利用D-葡萄糖、L-阿拉伯糖、D-果糖、鼠李糖、肌醇、D-甘露醇；对D