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1 内容 分析方法验证的法规要求 ICH、USP、ChP和EP中的方法验证 分析方法验证的要求 分析方法验证步骤 分析方法验证成功的前提 分析方法验证注意要点 含量分析方法验证接受标准 方法确认和方法传送 第1页/共36页 2 分析方法验证的法规要求 中国GMP(2010)、中国药典非常关注验证的过程, 分析方法验证不完善是常见的问题。 药品质量标准中分析方法必须验证 药物生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，则质量标准分析方法必须进行验证。 ICH Q2(R1) Validation of Analytical Procedures EU GMP Volume 4 Analytical method shall be validated, all testing operations described in the marketing authorisation should be carried out according to the approved method. FDA cGMP [21 CFR 211.] Test method, which are used for assessing compliance of pharmaceutical articles with established specifications, must meet proper standards of accuracy and reliability. 第2页/共36页 3 分析方法验证的法规要求 中国GMP(2010)对分析方法验证规定： 符合下列情形之一的，应对检验方法进行验证： 采用新的检验方法 检验方法需变更的 采用中国药典未收载的检验方法 法规规定的其他需要验证的检验方法 对不需要进行验证的检验方法，企业应进行方法确认，以保证检验数据准确、可靠 2010版药典中分析方法验证指导原则(附录XIX A)只规定了项目和基本方法而没有合格标准, ICH 和USP 类似 第3页/共36页 4 ICH、USP、CP和EP中的方法验证 ICH Q2(R1)：Validation of analytical Procedures: Text and Methodology -- 2005/11 ICH Q2A： Text on Validation of Analytical Procedure (Parent Guideline) -- 1994/10 ICH Q2B: Validation of Analytical Procedures: Methodology (Developed to complement the Parent guideline) -- 1996/11 USP1225 Validation of Compendial Procedures 中国药典附录XIX A 药品质量标准分析方法验证指导原则 European Directorate for the Quality of Medicines HealthCare [PA/PH/OMCL (05) 47 DEF] Validation of Analytical Procedures – 2005/06 第4页/共36页 5 分析方法验证的要求 目的：证明所用的分析方法适合于相应的检测要求 需验证的分析项目 鉴别试验 杂质定量或限度检查，原料或制剂中有效成分含量测定 制剂中其它成分（降解产物、防腐剂）的测定 溶出度、释放度等功能检查中的溶出量等的测试方法 第5页/共36页 6 分析方法验证的要求 验证内容： 准确度 精密度（重复性、中间精密度和重现性） 专属性 检测限 定量限 线性 范围 耐用性 第6页/共36页 7 准确度 Accuracy 准确度是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，用回收率%表示。 测定回收率R （recovery）的具体方法可采用“回收试验法”和“加样回收试验法”。 数据要求：规定的范围内，至少用9次测定结果评价，如制备高、中、低三个不同浓度样品各测三次。 第7页/共36页 8 准确度 Accuracy 回收试验 空白+已知量A的对照品测定, 测定值为M 加样回收试验 已准确测定药物含量P的真实样品+已知量A的对照品（或标准品）测定，测定值为M 第8页/共36页 9 准确度 Accuracy 含量测定方法的准确度 原料药可用已知纯度的对照品或样品进行测定，或用本法所得结果与已建立准确度的另一方法测定的结果进行比较 制剂可用含己知量被测物的各组分混合物进行测定，即采用在空白辅料中加入原料药对照品的方法；如不能得到制剂的全部组分，可向制剂中加入已知量的被测物进行测定，或与另一个