氨基的保护与脱保护策略.pptVIP

2.4 其他用于氨基保护的酰胺 特戊酰胺：无a-质子，用于芳环的另外负离子化。 苯甲酰胺：苯甲酰基，可用于分子设计的官能团转化 　　　　　脱除方法 第四十九页，共七十一页。 第三部分:烷基类氨基保护基 1. 三苯甲基(Trt), 2. 2,4-二甲氧基苄基(Dmb), 3. 对甲氧基苄基(PMB), 4. 苄基(Bn)都是常见的烷基类氨基保护基 它们与酰基类和烷氧羰基类氨基保护基同等重要。 第五十页，共七十一页。 1.2.4 叔丁氧羰基的脱去示例 第十七页，共七十一页。 1.2.4 叔丁氧羰基的脱去示例 第十八页，共七十一页。 1.2.5 叔丁氧羰基的脱去 第十九页，共七十一页。 1.3.笏甲氧羰基(Fmoc) Fmoc保护基的一个主要的优点是它对酸极其稳定，在它的存在下，Boc和苄基可去保护。Fmoc的其他优点是它较易由简单的胺不通过水解来去保护，被保护的胺以游离碱释出。一般而言Fmoc对氢化稳定，但某些情况下，它可用H2/Pd-C在AcOH和MeOH仲脱去。Fmoc保护基可与酸脱去的保护基搭配而用于液相和固相的肽合成。 笏甲氧羰基的特点: 第二十页，共七十一页。 1.3.1笏甲氧羰基的引入 用笏甲醇在无水CH2Cl2中与过量的COCl2反应可以得到很好产率的Fmoc-Cl（熔点61。5-63℃），所得Fmoc-Cl在二氧六环/Na2CO3或NaHCO3溶液同氨基酸反应则可得到Fmoc保护的氨基酸(一般不能用强碱)。用Fmoc-OSu(Su=丁二酰亚胺基)在乙腈/水中导入，该方法在制备氨基酸衍生物时很少低聚肽生成。目前我们一般更倾向于用Fmoc-OSu上FMoc. 笏甲氧羰基的引入一般方法: 第二十一页，共七十一页。 1.3.2 笏甲氧羰基的引入示例 第二十二页，共七十一页。 1.3.3 笏甲氧羰基的脱去 Fmoc同前面提到的Cbz和Boc不同，它对酸稳定，较易通过简单的胺（而不是水解）脱保护，被保护的胺以游离碱释出。Fmoc-ValOH在DMF中用不同的胺碱去保护的快慢有较大的差异，20%的哌啶较快。Fmoc保护基一般也能用浓氨水、二氧六环/4M NaOH(30:9:1)以及用哌啶、乙醇胺、环己胺、吗啡啉、吡咯烷酮、DBU等胺类的50%CH2Cl2的溶液脱去。另外，Bu4N+F-/DMF在室温的脱去效果也很好。叔胺（如三乙胺）的脱去效果较差，具有空间位阻的胺其脱除效果最差。一般我们在常规合成（液相反应）不经常性使用该保护基的原因：１.对碱过于敏感；２.反应的副产物。 第二十三页，共七十一页。 1.3.4 笏甲氧羰基的脱去示例 第二十四页，共七十一页。 1.4.烯丙氧羰基(Alloc) 同前面提到的Cbz、Boc和Fmoc不同，它对酸、碱等都很稳定，在它的存在下，Cbz、Boc和Fmoc等可选择性去保护，而它的脱去则通常在Pd(0)的存在下进行 Alloc-Cl在有机溶剂/Na2CO3、NaHCO3溶液或吡啶中同氨基化合物反应则可得到Alloc保护的氨基衍生物。 烯丙氧羰基的特点: 烯丙氧羰基的引入 : 第二十五页，共七十一页。 1.4.1 烯丙氧羰基的引入示例 第二十六页，共七十一页。 1.4.2 烯丙氧羰基的脱去 Alloc保护基对酸、碱等都有较强的稳定性，它们通常只用Pd(0)，如Pd(PPh3)4或Pd(PPh3)2Cl2存在的条件去保护。 在异戊烯酯或肉桂酸酯存在下，可用Pd(OAc)2/TPPT /CH3CN/Et3N/H2O去保护，但随时间的增加，这些酯也会反应，并且氨基甲酸异戊烯酯和烯丙基碳酸酯同样被断裂。 当加入Boc2O、AcCl、TsCl、或丁二酸酐时，Pd(PPh3)2Cl2/ Bu3SnH可将Alloc基转变为其它的胺衍生物。另外，Alloc也可在Pd(PPh3)4和HCOOH/TEA或AcOH/NMO催化脱去。 第二十七页，共七十一页。 1.4.3 烯丙氧羰基的脱去示例 第二十八页，共七十一页。 1.5 三甲基硅乙氧羰基(Teoc) 三甲基硅乙氧羰基(Teoc)同前面提到的Cbz、Boc, Fmoc 和Alloc不同，它对酸、大部分碱，及贵金属催化等都很稳定，在它的存在下，Cbz、Boc，Fmoc和Alloc等可选择性去保护，而它的脱去则通常在氟负离子进行。如TBAF、TEAF和HF等。 一般情况下，Teoc-Cl、Teoc-OSu或Teoc-OBt在有机溶剂，碱的存在下同氨基化合物反应则可得到Teoc保护的氨基衍生物 三甲基硅乙氧羰基的引入: 第二十九页，共七十一页。 1.5.1 三甲基硅乙氧羰基的引入示例 第三十页，共七十一页。 1.5.2 三甲基硅乙氧羰基的脱去 一般三