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2022阿尔茨海默病预防和诊治（全文）阿尔茨海默病（AD ）是一种中枢神经系统退行性疾病,是最常见的痴呆 类型，以进行性记忆减退为核心病症，可伴随语言、执行、视空间功能下 降和行为异常等。随着全球老龄化的进程和人类寿命的延长，AD的发病 率逐年上涨,目前我国约有AD患者1000万 预计到2050年将超过4000 万，已上升成为我国第五位死亡原因，给家庭和社会带来了沉重的经济和 照料负担。AD起病隐匿，逐渐进展，发病机制不明，往往临床诊断时大 量脑细胞已经发生不可逆的变性坏死和丧失，错过了最好的干预时期。虽 然目前尚无特效疗法能阻止或逆转认知障碍疾病的病情进展，但近期越来 越多的研究显示，AD等神经退行性疾病和其它慢病一样是可以预防的。 阿尔茨海默病的精准预防抑郁、睡眠障碍、高血压、体重管理、空气污染和痴呆症均成为当今社会 的重要公共健康问题。值得关注的是，我们进一步的研究发现，在非痴呆 汉族老年人群中，持续伴随的轻微抑郁病症不仅是AD的临床前期病症, 还可以通过增加老年人脑内淀粉样蛋白的水平引起认知功能的下降，进一 步增加晚年发生AD的风险。 对于睡眠的研究发现，夜间睡眠时间与AD病理发生之间呈U型关系，日 间功能障碍、夜间睡眠缺乏或睡眠过多均可增加认知障碍发生风险，而每 晚睡6?7 h可降低认知障碍发生风险。 血压和认知损伤也存在复杂的关联：中年时期的高血压显著增加认知损伤 风险，而这一作用在老年时期那么并不明显；相反，老年时期血压过低似乎 对认知及大脑健康更不利；高脉压差无论是在中年人群还是老年人群中均 显著增加认知损伤风险。AD核心的Tau蛋白病理改变可能是介导血压影 响认知损伤的关键环节，其作用程度可高达30%。 肥胖与10多种癌症的发病风险增加相关，并且肥胖的人更易患代谢性疾 病和心脑血管疾病。最近一项研究揭示了全生命历程肥胖（包括出生体重、 童年BMI、成年BMI、体脂率等）与新发痴呆风险的关系。这项32万余 人的大规模纵向队列研究发现，过低的出生体重、童年与成年较胖的体型 将显著增加痴呆风险。BMI与痴呆风险呈现显著的U型关系，过胖或过瘦 均增加痴呆风险最正确的成年BMI为男性29.2 kg/m2女性28.5 kg/m2o2019年有900万人（相当于全球死亡人数的六分之一）死于污染，其中 因空气污染导致的死亡占比近75%0研究发现长期暴露于PM2.5显著加 速认知功能恶化，空气污染高暴露的居民其脑内可过早发生AD病理改变 从而导致认知障碍的发生。因此,持续减少空气污染暴露或可大大减轻痴 呆疾病负担，这应在公共卫生政策决策和AD的初级预防中予以考虑。 阿尔茨海默病的精准诊断自1984年至今，美国国立老化研究所与阿尔茨海默病协会（NIA-AA \ 国际工作组（IWG）等国际组织屡次对AD诊断标准进行革新，旨在通过 更好的定义临床表型并将生物标志物整合进诊断框架中，以全面覆盖疾病 各个时期（从无病症到最严重痴呆阶段X目前，AD相关生物学标志物已 经广泛用于预测疾病发生、早期疾病诊断、评估疾病进展和寻找疾病干预 靶点等各个方面，如脑脊液蛋白（A0和tau蛋白）和脑PET成像（A0、 tau、FDG ）能够反映脑内病理改变，已经用于AD的早期诊断、风险预 测和治疗靶点。 血浆检测方法因其无创、简便、经济的优势备受关注，新型血浆生物标志 物（磷酸化taul81、磷酸化tau217）在临床和研究中显示出巨大的应用 前景。血浆磷酸化tau蛋白不但能够准确识别AD和其他神经退行性疾病, 还可以预测认知下降和AD的发生。由陈晓春教授牵头制定的《阿尔茨海 默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识》为全国范围内AD早期诊断、 积极干预和精准治疗提供了指导方案。 AD的精准诊断的主要目的在于允许在疾病前驱期便开展更早的干预，有利于临床前期AD二级预防的研究。将生物标志物纳入研究型框架，并不 意味着单纯依靠生物标志物来诊断AD ,生物标记物不能逾越临床特征对 AD诊断的关键地位。 阿尔茨海默病的精准治疗虽然AD目前尚无法治愈，但采取某些药物或非药物手段可协助临床医师 改善患者病症，因此患者出现早期病症时应积极求医，获得专业的指导。 目前5种药物获得美国食品药品监督管理局(FDA )批准用于改善临床症 状，分别是胆碱酯酶抑制剂：多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏，谷氨酸受 体拮抗剂：美金刚，靶向A0淀粉样蛋白抗体AD新药Aducanumabo近 日有报道其发生脑水肿等相关不良反响，其安全性有待考证。最近另外两 种A0抗体Lecanemab和Donanemab已获得FDA突破性疗法的认定。 包括gantenerumab在内的多项AD疾病调修药物正在进入临床试验的 后期阶段，即将披露相关数据，我们期待后续结果发布带来更好消息。2019 年11月，甘露特钠