制剂处方及工艺研究资料撰写的基本要求讲课稿北京申报.ppt

. 第四条　国家食品药品监督管理局对药用辅料实行分级注册、分类管理制度。　　新的药用辅料、进口药用辅料由国家食品药品监督管理局批准注册。　　已有国家标准的药用辅料（除按标准管理的药用辅料外）由省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门批准注册。　　色素、添加剂、香精和试剂类药用辅料实行标准管理。 第二章　药用辅料的标准 　　第六条　国家药用辅料标准，是指国家为保证药用辅料质量所制定的质量指标、检验方法以及生产工艺等技术要求，包括国家食品药品监督管理局颁布的《中华人民共和国药典》和其他药用辅料标准。 　第七条　国家药用辅料标准由国家食品药品监督管理局组织国家药典委员会制定和修订，由国家食品药品监督管理局颁布实施。 第八条　国家食品药品监督管理局设置或确定的药用辅料检验机构承担药用辅料国家标准制定和修订的起草、方法学验证、实验室复核等项工作。 第九条　国家药典委员会组织专家进行国家药用辅标准的审定工作并报国家食品药品监督管理局批准。 　第十条　新的药用辅料经批准后，其标准为试行标准，试行期为2年。试行期的标准，其他申请人不得提出生产申请。 药物制剂中使用未经国家有关主管部门批准生产或进口的辅料，除下述的几种特殊情况外，均应按新辅料申报注册，获得批准后方可使用。 (a) 申报单位使用国外公司生产，并且已经在国外上市药品中使用，但尚未按药用辅料正式批准进口的辅料，若仅供自己申报的制剂品种使用，在申请临床研究时可暂不要求提供《进口药品注册证》及口岸药检所检验报告，但申报单位须提供该辅料的国外药用依据、质量标准（原生产厂家标准或国外药典标准）及申报单位的自检报告。临床研究完成后，若该制剂品种获准生产，所用辅料需获得SFDA批准进口后，方可用于制剂产品的生产。 (b)对于制剂中常用、已收载于国外药典，但国内尚未批准的国产辅料，药物制剂中若需使用，申报单位可参照国外药典标准制订其内控标准，并在充分考虑安全性问题的前提下，可用于临床前研究及临床样品的制备。临床研究完成后，若该制剂品种获准生产，所用辅料亦需获得SFDA生产批件，方可在制剂生产中使用。 (c)一些辅料已在上市制剂中使用，但在现行各国药典和国内药用标准中均未收载，国内也无正式批准的药用规格产品。药物制剂中若使用这类辅料，应提供上市产品中已有使用的依据，在制订严格的内控标准后可用于临床前研究及临床样品的制备。但在制剂被批准生产前所用辅料应获得注册批准。 (d)口服制剂使用的着色剂、矫味剂，若目前国内尚无药用规格产品，可使用符合国家食品标准要求的食品添加剂。外用制剂中使用的辅料，若暂无药用规格产品，在充分考虑安全性的前提下，可使用符合国家化妆品标准要求的辅料。 对已批准生产，但未明确其适用的具体给药途径的辅料，若用于注射剂、滴眼剂、体内植入剂等制剂的，应在内控标准中增加检查项目或提高相关的限度要求。对这些剂型所用辅料制订的内控标准，建议经省级药检所复核。  特别注意： 根据给药途径和制剂特点，完善辅料的内控标准。 为保证辅料的质量稳定，选择适宜的供货来源。 （4）辅料的用量要合理 了解辅料在已上市产品中给药途径及在各种给药途径下的合理用量范围 。 对某些不常用的辅料，或辅料用量过大，超出常规用量且无文献支持的，需进行必要的药理毒理试验，以验证这些辅料在所选用量下的安全性。 对于改变给药途径的辅料，应充分证明所用途径及用量下的安全性 。 对具有一定药理活性的辅料， 如：抗氧剂L-半胱氨酸（参与细胞的还原过程和肝脏内磷脂的代谢）； 稳定剂枸橼酸（具有抗凝血作用） 应明确其不显示药理活性的量，其用量应控制在该量之下。 实例1：注射剂中使用甘氨酸的问题 如注射用氨酪酸，处方中使用了较大量的甘氨酸作为赋形剂。因甘氨酸用量较大时也具有一定的药理活性。 从该药的用法用量看，使用该药时辅料甘氨酸的用量可达1.5g，超过了甘氨酸的起效剂量，可认为本处方中甘氨酸会产生药理活性，因而处方的合理性值得进一步商榷。 实例2: 静脉注射剂使用EDTA-2Na的考虑 由于EDTA -2Na可与钙离子结合成可溶的络合物引起钙的减少，静脉制剂中使用依地酸二钠会导致血钙下降，因此，需密切关注和严格控制静脉给药制剂中EDTA -2Na的用量。 FDA辅料数据库: 27个静脉注射小针中EDTA -2Na的参考用量为0.005-0