三十九B内酰胺类抗生素.PPT

第三十九章 β-内酰胺类抗生素 ;英国细菌学家弗莱明历时7年，1928年偶然发现，1929年发表论文 钱恩、弗洛里??发制剂、动物实验、临床;挽救了成千上万盟军士兵的生命 开启了“淘菌”时代 1945年共同获得诺贝尔医学和生理学奖;革兰氏阴性菌与阳性菌的比较;内毒素与外毒素; 第一节 结构、分类、抗菌作用机制和耐药机制 ;青霉素结合蛋白（PBPs）;细菌胞壁的结构;;肽聚糖单体的合成路线;“Park”核苷酸的合成;肽聚糖单体的合成(胞膜阶段);转糖基化作用(横向连接);细菌胞壁的合成的全过程;作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白(PBPs) PBPs具有转肽酶活性，催化转肽反应→使末端D-丙氨酸脱落，邻近多肽交叉连接 ?-内酰胺类与天然D-丙氨酰-D-丙氨酸结构相似→与PBPs共价键结合→抑制转肽酶→阻止肽聚糖的合成→杀菌 触发细菌自溶酶活性：取消自溶酶抑制物;产生水解酶:β内酰胺酶，4大类，11个小类 PBPs的改变:结构改变、新PBPs、量增加 胞壁或外膜通透性改变:G-菌非特异性通道表达减少或消失 增强药物外排:主动外排系统，多重耐药 缺乏自溶酶:细菌缺少自溶酶，如金黄色葡萄球菌 与药物结合:β-内酰胺酶与耐酶β-内酰胺结合，使之不能进入靶位(陷阱机制) ;第二节 青霉素类抗生素 ;口服遇胃酸易被分解，仅小部分吸收 肌内注射，吸收迅速且完全 钠盐、钾盐为短效制剂，