除菌过滤系统验证方案.docxVIP

xxxxx 制药有限公司 GMP 文件 验证方案审批表 验证方案题目 方案起草人验证目的: 除菌过滤系统验证方案 验证方案编号 起 草 日 期 在灌装前加入标定浓度的微生物悬浮液装入 0。22μｍ聚醚砜筒式滤器内，进行除菌过滤系统验证，确认选用 0。22μｍ除菌过滤，使微生物能够截留而达到除菌过滤目的，并使滤过后的药液质量稳定。 验证小组成员： 验 证 方 案 审 核 审 核 部 门 签 名 日 期 验证总负责人批准 签字： 年 月 日 除菌过滤系统验证方案验证方案名目 1。概述 2。验证目的 3。验证范围 验证部门职责 采纳的文件 5。1《中国药典》xxxx 版 x 部 xx 页 药品生产质量管理规范（xxxx 年修订） 药品生产验证指南（xxxx） 5。4 无菌制剂质量风险控制验证 5.5 标准操作程序5。6 质量标准 5。7 检验标准操作程序 5.8 取样标准工作程序6。 生产操作过程简述 7. 验证程序 7。1 除菌过滤系统验证 7.2 灭菌后产品检验 除菌过滤系统验证方案 概述 xxxx注射剂是我公司生产近 10年上市品种，也是药典品种，是用于 xxx病、xxxxxx、xxxxxxx等的治疗的一种液体制剂。该产品的特点是药效明确，药性稳定、安全。确认除菌过滤0。22μｍ聚醚砜筒式滤芯，使微生物的截留达到除菌过滤目的 ,因此在该产品的整 体工艺设计上采纳微生物残存概率百万分之一（ SAL＝10－6）,并采纳105℃、30分钟灭菌方式,使最终产品符合质量要求。 采纳的工艺方案流程如下: 原料药→浓配液→稀配液→除菌过滤→灌装→轧盖→灭菌→成品 附图（一） 为此，验证小组对所用的 0.22μm聚醚砜筒式滤芯除菌过滤系统进行了验证，以确保按本工艺流程生产出来的产品品质稳定、安全有效. 验证目的 除菌过滤系统在整个工艺流程中的地位是极其重要的 ,我们通过它来达到药液中除菌 的目的。这套系统本身的合理性对产品质量保证也有重要影响。因此，我们通过对该系统 作前验证,来建立有科学依据，且有可靠质量保证的过滤除菌系统 ,以维持全套工艺流程的稳定性. 3。验证范围: 输液车间用于稀配岗位所用的0。22μｍ除菌过滤系统。 4.验证部门职责: 验证负责部门职责 验证负责部门 职责 1.验证方案、验证报告审批。 验证委员会 2。签发验证证书。 验证办公室 1。对验证工作实施监督。 1。负责验证工作协调。 生产部 2。负责生产操作过程指导。 1.负责组织验证及工作协调. 质量部 2.负责验证操作过程指导. 3。负责验证数据收集。 1。负责起草验证方案。 验证小组 2。负责按验证计划实施. 3.负责验证取样、检验。 《中国药典》xxxx 年版 x 部 xx 页 5。2 药品生产质量管理规范（xxxx 年修订） 5。3 药品生产验证指南（xxxx） 5。4 无菌制剂质量风险控制验证 5.5 标准操作程序 5。6 取样标准工作程序 5。7 检验标准操作程序 6。验证需用的硬件、软件 6.1硬件 6。1。1过滤系统设备及组件过滤系统组件及设备的构成： 序 号 名 称 功 能 数 量 1 5μｍ钛棒过滤作为预过滤 脱炭、截留大的颗粒 24支 2 0.22μｍ聚醚砜筒式滤芯 除菌过滤 1支 3 圆筒式滤器 （带压力表） 滤芯支持物 1台 4 格兰富泵 输送药液 1台 5 不锈钢连接管路辅助快接件 管路连接 若干件 3活性成份含量变化情况4 3 活性成份含量变化情况 4 5 澄明度 过滤后有效成份≥99。99%过滤前有效 成份 无异物 完整性、滤芯起泡点压力(临界压力） ≥0。31Mpa (25℃) 计量仪器 型 号 数量 校正时间 流量计 1个 压力表 2块 温度计 1支 液相色谱仪 6。2 除菌过滤系统验证方案 1台 6.2.1 工艺验证内容及可接受标准 序号 验证内容 可接受标准 1 微生物挑战性实验菌量 107个/㎝2过滤面积 2 除菌过滤后液体带菌量 无菌 7。验证过程 对本过滤系统工作的验证，在内容上，主要包括以下三部分内容： a。对微生物的截留验证。 b。对有效成分的过滤验证。 c.滤膜完整性验证起泡点试验。 7。1对微生物的截留验证 7。1.1验证目的 用过滤含有定量指示细菌的培育基，模拟实际生产过滤批量工艺的方法来确认除菌 过滤器的过滤能力。 7.1.2指示菌 7.1。2。1缺陷假单孢菌ATCC19146（由上海鸿雍生物科技有限公司提供），该菌平均 直径0.3μm.它不能穿透孔径为0.22μｍ聚醚砜滤膜。 指示菌量 = 过滤器膜面积(㎝2）×107个/㎝2 我们所用0。22μm聚醚砜滤芯的有效过滤面积为1。2ｍ2 故所需指示菌量为：1200（㎝2）×107=12×1010个 7。2。1。2由上海鸿雍生物科技有限公司提供的缺陷假单孢菌规格为