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土霉素生产工艺 土霉素生产工艺 摘要： 目的：土霉素生产工艺的概述。 方法：土霉素提取工艺是通过黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子 杂质，然后用树脂脱色进一步净化土霉素滤液，最后调pH至4.8左右结晶得到土 霉素碱产品。 关键词：生产工艺；土霉素；黄血盐-硫酸锌 1 土霉素概述 土霉素又称为地霉素或氧四环素，英文名称(Terramycin Oxytetracycline) 属于抗菌素的一种，对多种球菌和杆菌有抗菌作用，对立克次体和阿米巴病原 虫也有抑制作用，用来治疗上呼吸道感染﹑胃肠道感染﹑斑疹伤寒等，现今主 要用于畜禽药及饲料添加剂。土霉素是一个典型的利用生物工程技术生产的产 品，生产工艺涉及种子培养、发酵、提取、过滤、脱色、结晶、离心和干燥等 重要的单元操作和工程概念。 1.1 土霉素简介 1.1.1 名称与化学结构式 中文名：土霉素 英文名： OXYtetracycline 化学名： (4s,4аR，5S，5аR，6S，12аS) -N-4-二甲胺基-1，4，4а，5，5а， 6，11，12а-八氢， 5, 6，10，12，12а- 六羟基-6-甲基-1，11-二氧代并四苯 -2-甲酰胺。 分子式： C22H24N2O9 相对分子质量： 460.58 1.1.2 性状与理化性质 [1] 土霉素又名氧四环素，为灰白色至黄色的结晶粉末，无臭，味苦，熔点是 剂采用草酸和盐酸。 2.3.1.2 酸化 pH 的控制 加草酸酸化调 pH 的目的是为释放菌丝中的单位，同时还得考虑土霉素的稳 定性、成品质量及提炼成本，故对酸化 pH 要严格控制。目前工艺上控制在 1.6 ~1.9 范围内. 2.3.1.3 发酵液的纯化 发酵液中同时存在着许多有机和无机的杂质，为了进一步提高滤液质量， 为直接沉淀法创造有利条件，必须在发酵液的预处理过程中添加纯化剂。目前 生产上是利用黄血盐和硫酸锌的协同作用来去除蛋白质，同时去除铁离子，并 加入硼砂，以提高滤液质量。在不影响滤液质量的前提下,纯化剂的加入量应尽 量减少，以降低成本。 2.3.2 过滤 过滤工艺采用板框过滤机过滤。滤布可以去除一些杂质。正批液经过板框 过滤机后直接进入正批液储罐。为了提高过滤机中土霉素的利用率，采用三级 过滤和顶洗的方法。顶洗的要求是高于 4000 单位的滤液才能够进入过滤机后进 入正批液的储罐。 2.4 脱色结晶工艺流程 2.4.1 脱色 为了进一步去除滤液中的色素和有机杂质，以提高滤液质量，将滤液通入 脱色罐，由其中的 122-2 树脂进行脱色。该树脂在酸性滤液中氢离子不活泼， 不能发生电离及离子交换作用，但能生成氢键。其生成的氢键可吸附溶液中带 正电的铁离子、色素及其它有机杂质，从而提高土霉素滤液的色泽和质量。树 脂在氢氧化钠溶液中，由氢型变成钠型，失去氢键的活性，使其吸附的色素和 杂质解离出来，再经酸作用可恢复其氢键的活性，重复使用。 2.4.2 结晶 土霉素发酵液经过上述预处理后，即可在酸性脱色液中用碱化剂调节 pH 至 等电点，使土霉素直接从滤液中沉淀结晶出来。 2.4.2.1 碱化剂的选择 碱化剂一般可采用氢氧化钠、氢氧化铵、及碳酸钠、亚硫酸钠等，各有其 特点。 2.4.2.2 pH 的控制与产量和质量关系 在连续结晶过程中， pH 的高低对产品质量有一定影响。土霉素的等电点为 pH4.6~4.8，在 pH4.5~7.5 之间，游离碱在水中的溶解度几乎不变。若 pH 控 制在接近等电点时，虽然沉淀结晶较完全，收率也高，但会有大量杂质 (主要是 接近等电点 pH 的蛋白质)同时沉淀析出，影响产品的色泽和质量；若 pH 控制得 较低一些，对提高产品质量虽有好处(即上述蛋白质等杂质不同时析出，而残留 在母液中)，但沉淀结晶不完全，收率要低些，影响产量。因此，在选择沉淀结 晶 pH 值时，就必须同时考虑到产、质量的效果。在正常情况下，工艺上控制pH 值在 4.7 左右。若沉淀结品质量发现较差时， pH 值可控制得稍低些，有利于改 善结晶质量，但不能低于 4.5，否则收率低，影响产量。 2.4.2.3 连续结晶法 连续结晶的原理是根据土霉素的结晶速度，结晶基本完成一般需要 2h，2.5h 后母液中土霉素含量下降幅度基本稳定。故可以结晶最大流量为基准，安排一 套连续进行 2.5h 的结晶设备，调好 pH 的结晶液在流动情况下有一段晶体成长 足够的时间，达到结晶完全的目的。 2.4 压榨干燥工艺流程 2.4.2 干燥 2.4.2.1 压榨工艺出来的湿成品仍含水分 15%，未达到成品要求，因此要经过摇 摆机过 40 目的筛网，制成颗粒后进入三级旋风干燥器中，干燥后得到成品。 3 土霉素生产的废水处理 3.1 废水处理原因 联邦制药 (内蒙古) 厂地