调脂治疗的目标与现状.ppt

* 刚才我们谈到缺血性卒中降脂治疗的关键就是LDL-C降幅≥50%，首先我们来看看这个目标是否容易达成？ CURVES研究入组了534例 LDL-C≥160mg/dL和甘油三酯≤400mg/dL的高胆固醇血症患者，随机给予不同剂量的阿托伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀和洛伐他汀，随访8周发现，虽然各种他汀的LDL-C降幅均随剂量增加而增加，但绝大部分他汀即使高剂量也无法达到LDL-C降幅≥50%的目标。 * 增加剂量不但难以达到降脂需求，且随着剂量的增加，他汀的不良反应也会随之增加。 分析2004 -2008年加拿大警戒项目和美国FDA不良事件报告系统中他汀相关的横纹肌溶解数据，评估真实世界中肌病的严重程度与等效剂量的相关性。结果显示，在报告的260例横纹肌溶解中，以阿托伐他汀10mg等效剂量作为参照，随着剂量的增加，横纹肌溶解的风险率上升。40mg时风险为3.8倍，80mg时达11.3倍。 * 但是，随剂量增加，他汀相关的横纹肌溶解风险增高 Holbrook, A et al. Canadian Journal of Cardiology. 2011;27:146–151. 分析2004 -2008年加拿大警戒项目和美国FDA不良事件报告系统中他汀相关的横纹肌溶解数据，评估真实世界中肌病的严重程度与等效剂量的相关性。 阿托伐他汀等剂量（mg/d） 发生横纹肌溶解的Log风险率 （95%CI） 以阿托伐他汀10mg为基准， 80mg等剂量的风险比为11.3 (95% CI 6.4-20.4, P0.0001) 40mg等剂量的风险比为3.8 (95% CI 2.3-6.6, P 0.0001) 100,000 10000 1000 0,100 5 5 10 20 40 80 n=260例横纹肌溶解，不包括西立伐他汀的数据 第三十页，共四十七页。 随剂量增加，他汀相关的肝损风险增高 洛伐他汀20mg 辛伐他汀20mg 阿托伐他汀10mg 洛伐他汀40mg 辛伐他汀40mg 普伐他汀40mg 洛伐他汀80mg 辛伐他汀80mg 氟伐他汀80mg 阿托伐他汀80mg Alsheikh-Ali AA, et al. J Am Coll Cardiol. 2007 Jul 31;50(5):409-18. 研究评估他汀降LDL-C疗效与肝酶升高、横纹肌溶解和癌症发生率之间的相关性，共合并分析了23个他汀治疗组的数据，随访了309,506人-年。主要分析了降LDL-C疗效与肝酶升高、横纹肌溶解风险，其中肝酶升高和横纹肌溶解的数据分别来自22个和21个治疗组。 第三十一页，共四十七页。 提高他汀使用剂量 他汀“6原则”的存在决定难以通过提高剂量降脂达标 随剂量增加，他汀相关不良反应增加 第三十二页，共四十七页。 提高达标率-我们面临选择： 提高他汀使用剂量 选用低剂强效他汀 第三十三页，共四十七页。 随着他汀的发展，降LDL-C效力增强 FDA安全通告：不同剂量他汀降低LDL-C的幅度比较 20 mg 10 mg 20 mg 40 mg ----- ----- 40 /80 mg 20 mg 40 mg 80 mg 10 mg ----- 80 mg 40 mg 80 mg ----- 20 mg 5 mg ----- 80 mg ----- ----- 40 mg 10 mg ----- ----- ----- ----- 80 mg 20 mg LDL-C 降幅% 30% 38% 41% 47% 55% 第三十四页，共四十七页。 瑞舒伐他汀20mg降低LDL-C达50%，与阿托伐他汀80mg相似 研究设计：VOYAGER是一项大型荟萃分析，共分析了37项研究期4周的血脂异常患者接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治疗的随机对照研究，探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效，及使患者达标之间的关系 Nicholls SJ, et al. Am J Cardiol. 2010;105(1):69-76. *P0.001 瑞舒伐他汀10mg与阿托伐他汀10mg、20mg及辛伐他汀10mg、20mg、40mg相比 ?P0.001 瑞舒伐他汀20mg与阿托伐他汀20mg、40mg及辛伐他汀20mg、40mg、80mg相比 #P0.001 阿托伐他汀80mg与瑞舒伐他汀10mg相比 **P0.05 阿托伐他汀20mg与瑞舒伐他汀5mg相比 因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册 故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去 他汀治疗剂量 5 mg 10 mg 20 mg 40 mg 80 mg -60 -50 -40 -30 -20 -10 0 辛伐他汀 阿托伐他汀 瑞舒伐他