如何加强对医疗器械临床试验项目的质量管理？.docxVIP

PAGE2 / NUMPAGES2 如何加强对医疗器械临床试验项目的质量管理？ ? ?近年来，随着我国医疗器械行业的快速发展，新产品不断涌现，临床试验机构所承接的器械临床试验项目也日益增多。临床试验是评价医疗器械产品有效性和安全性的重要手段，其实施过程的规范性和科学性直接影响到临床数据的准确性和可靠性，同时也是产品能否成功获得药监部门批准、进入临床使用的必要条件。因此，加强对医疗器械临床试验全过程的质量管理尤为必要。 ? ? ? 目前，如何更有效、经济地监管医疗器械临床试验成为各国主管部门关注的焦点。在美国，有10% ～15%的II 类产品在申请上市前通告( 510( k) )及全部III 类产品在申请上市前批准( premarket approval，PMA) 时都必须提交临床研究资料。除豁免的情况外，所有试验用器械在临床试验启动前都必须提交IDE( investigational device exemptions)申请。只有IDE 申请被FDA 批准后，发起人方可开始临床研究以收集支持PMA 或510( k)的安全性和有效性数据。与国外相比，我国医疗器械临床试验的监管起步较晚，但随着近几年对医疗器械临床试验认知的提高，国家药品监督管理局( national medical products administration，以下简称NMPA) 正在逐步建立和健全我国的医疗器械临床试验监管体系。自2016 年起，NMPA 相继颁布了《医疗器械临床试验质量管理规范》( 以下简称器械GCP) 并制定了医疗器械临床试验伦理审查申请与审批表范本、知情同意书范本、病例报告表范本、临床试验方案范本、临床试验报告范本、临床试验应当保存的基本文件目录六个文件与其同步实施。此外，为响应中共中央、国务院办公厅《关于深化审批审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》， 2018 年1 月1 日，NMPA 颁布并正式实施《医疗器械临床试验机构条件和备案管理办法》，标志着医疗器械临床试验机构备案制正式开启，促使更多的医院在原有的药物临床试验机构基础上，专门设立医疗器械临床试验机构，有利地推动了医疗器械行业的发展。2018 年11 月28 日，NMPA 发布了《医疗器械临床试验检查要点及判定原则》，成为加强医疗器械临床试验过程监督管理的又一举措。 ? ? ? 我院自2004 年起开始开展医疗器械的临床研究，截至2018 年底，已承接了数百项器械临床试验项目，积累了一定的管理经验。本文作者从医疗器械临床试验的伦理审评、质量控制、器械管理和研究人员资质等方面，分析目前管理中存在的问题，提出相应的改进措施，以期进一步提高医疗器械临床试验的质量和水平。 ? 1 我院承接的医疗器械产品分布情况 ? ? ? 我院自2004 年起至2018 年底，共承接医疗器械临床试验项目252 项，其中II 类38 项， III 类214 项。以5 年为时间节点进行统计( 图1) ，可见近5 年的项目数量较前10 年有所增加。根据2018 年8 月1 日开始实施的新《医疗器械分类目录》进行统计( 图2) ，我院近5 年所承接的项目主要以无源植入器械如血管支架和骨科植入材料等为主，其次为血液透析装置，均为III 类医疗器械。 ? ? 2 医疗器械临床试验管理中发现的常见问题 ? 2. 1 伦理审查 ? ? ? 伦理委员会审查能力的高低对于确保医疗器械临床试验方案科学性和保护受试者权益尤为重要。目前，医疗器械临床试验的伦理审查大都在药物临床试验伦理委员会进行，且审查流程与药物临床试验类似。但是，由于不同的医疗器械结构、功能和治疗作用差别很大，其临床试验的风险程度也差距甚远，其中的风险一方面来自于器械本身，另一方面可能来自于放置器械所需的手术和麻醉风险。有些二类器械，如大部分医用诊察和监护器械( 例如动态血压监测仪、扫描式血糖实时监测系统) 不直接作用人体，临床试验几乎不产生风险; 而有些需植入人体的三类器械，比如植入式药物涂层血管支架，在进行临床试验时给受试者带来的风险可能比药物更大或更难以把控，原因在于一方面很多植入式医疗器械的使用往往伴随一个相应的手术，而手术本身就有其自身的风险，植入器械自身的风险与手术麻醉的风险交织在一起，难以厘清，受试者伤害赔偿的范围难以界定。另一方面很多植入式的器械往往需要在体内长期放置，而临床试验的随访通常在短期内就结束了，对于器械长期使用的风险以及可能带来的受试者伤害赔偿同样难以评估和把握。随着我院所承接的三类医疗器械临床试验项目数量的增多，以上因素使得伦理委员会对器械临床试验的审查难度大大增加，难以准确评估受试者参加试验的风险与受益比，从而导致医疗器械临床试验的批准标准难以统一。 ? ? ? 此外，由于某些医疗器械可能是在受试者病情危重时紧急使用，如何