细胞分析和总结.docxVIP

第十五章 细胞分化与肿瘤细胞第一节 细胞分化 在个体发育中，细胞后代在形态结构和功能上发生差异的过程称为细胞分化。细胞分化不仅发生在个体发育中，在 人体中由多能造血干细胞分化为不同血细胞的细胞分化过程，在每个人的一生中都在进行着。卵细胞分裂的不对称性和 细胞间的相互作用是细胞分化的两个基本机制。 一、细胞全能性 受精卵能够分化出各种细胞、组织，形成一个完整的个体，所以把受精卵的分化潜能称为全能性（图12-1）。随着 分化发育的进程，细胞逐渐丧失其分化潜能。从全能性到多能性，再到单能性，最后失去分化潜能成为成熟定型的细胞。 干细胞是一类具有分裂和分化能力的细胞（图 12-2），多能干细胞可以分化出多种类型的细胞，但它不可能分化出足以构成完整个体的所有细胞，所以多能干细胞的分化潜能称为多能性。单能干细胞来源于多能干细胞，具有向特定细胞 系分化的能力，也称为祖细胞。 植物的枝、叶、根都有可能长成一株完整的植株。细胞培养的结果也证明单个分化的植物细胞也可以培养成一个完整的植株（图 12-3）。 成熟动物细胞显然不具备全能性。其原因并非在细胞核而在细胞质，如大量的核移殖实验证实，分化细胞的核仍保 留完整的基因组DNA。我国发育生物学家童第周 1978 年成功地将黑斑蛙成熟的细胞核移入去核的受精卵细胞内，培育出了蝌蚪。60 年代的爪蟾和 80 年代小鼠的核移殖，90 年代末多利羊的诞生都证明了分化细胞具有完整的DNA。 二、细胞分化的机理 （一）细胞分裂的不对称性 卵母细胞的细胞核并不位于中央，而是在细胞外周靠近表面的地方，极体就是从这里形成并释放出长的，通常把极 体释放的位点称为北极或动物极，而相对的一极称为南极或植物极。 动物卵细胞中，贮存有 2-5 万种不同核甘酸序列的mRNA，专供受精卵的启动、分化和发育之用，用转录抑制剂放线菌素 D 处理海胆受精卵，使 RNA 的合成受到抑制，胚胎发育仍能进行至囊胚期，但如用蛋白质翻译抑制剂嘌呤霉素或亚胺环己酮处理受精卵，结果受精卵完全停止分化发育。卵细胞中的mRNA 并非均匀分布的，而是位于特定的空间。因此卵细胞质的特性决定了子细胞核的分化命运，如昆虫是以表面卵裂的方式形成胚层细胞的。迁入卵的后端极质部的细胞发 育为原始生殖细胞，用紫外线照射这一区域，破坏极质，卵将发育为无生殖细胞的不育个体。 （二）细胞间的相互作用对细胞分化的影响 胚胎诱导 在胚胎发育过程中，一部分细胞影响相邻细胞向一定方向分化的作用称为胚胎诱导(embryonic induction)，对其它细胞起诱导作用的细胞称为诱导者(inductor)或组织者，如脊索可诱导其顶部的外胚层发育成神经板，神经沟和神经管， 视胞可诱导其外面的外胚层形成晶体，而晶体又可诱导外胚层形成角膜。 分化抑制 用含有成蛙心组织的培养液培养蛙胚，则蛙胚不能发育出正常的心脏，若去除成蛙心组织，则蛙胚发育正常，这说 明分化成熟的细胞可以产生某种物质，抑制相邻细胞发生同样的分化。这种作用称为分化抑制，具有这种作用的物质称 为抑素，抑素具有组织特异性，并不属于同一基因家族，成员之间通常无同源性。 细胞数量效应 如小鼠胚胎胰腺原基在体外进行组织培养时，可发育成具有功能的胰腺组织，但如果把胰原基切成8 小块分别培养， 则都不能形成胰腺组织，如果再把分开的小块合起来，又可形成胰腺组织，可见细胞数量对诱导组织形成是必要的。 4．细胞外基质 细胞外基质在胚胎发育和细胞分化中具有重要的作用。如干细胞在IV 型胶原和层粘连蛋白上演变为上皮细胞，在I 型胶原和纤粘连蛋白上形成纤维细胞，在II 型胶原及软骨粘连蛋白上发育为软骨细胞。可见胶原对干细胞的定向分化有诱导作用。在发育与创伤组织中，透明质酸合成旺盛。能促进细胞的增殖和迁移，阻止细胞的分化，一旦细胞增殖够数 则透明质酸被水解，取而代之的是硫酸皮肤素，硫酸软骨素等其它形式的氨基聚糖。 5．激素的作用 激素对细胞分化的影响可看作是远距离细胞间的相互作用，如昆虫的保幼激素和脱皮激素。前者的功能是保持幼虫 特征，促进成虫器官原基的发育，后者的功能是促进脱皮和成虫形态的出现，当两者保持一定的比例时，幼虫脱皮而长 大，当保幼激素含量减少或不合成时，幼虫化蛹，变为成虫。成虫期又开始合成保幼激素，促进性腺的发育。 （三）细胞核与细胞分化 1．染色体结构的变化 基因删除：某些原生动物、昆虫及甲壳动物细胞分化过程中就有部分染色体丢失现象，如马蛔虫的一个变种(2n=4)， 当个体发育到一定阶段时在将要分化为体细胞的那些细胞中，染色体破裂为碎片，有些含有着丝粒，在细胞分裂中保留， 有的不具有着丝粒，而在分裂中丢失。将形成生殖细胞的那些细胞中不发生染色体的断裂和丢失现象。 基因扩增：基因扩增是指细胞内某些特定基因的拷贝数专一性地大量增加的