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常用质子泵抑制剂综述 第1页,共20页。 质子泵抑制剂简介 分类 药理学比较 不良反应 药物间的相互作用 奥美拉唑的特点 小结 目录 第2页,共20页。 简介 质子泵(proton pump)又称胃酸泵,其实质是一种H+/K+-ATP酶,它存在于胃壁细胞分泌小管的细胞膜 质子泵抑制剂(proton pump inhibitors, PPIs)为苯并咪唑类衍生物,能迅速穿过胃壁细胞膜,聚积在强酸性分泌小管中,转化为次磺酰胺类化合物,与H+/K+-ATP酶的巯基共价结合,形成二硫键,使质子泵失活,从而抑制中枢或外周介导的胃酸分泌。 质子泵抑制剂用于治疗酸相关性疾病,是近十几年来临床应用广泛、疗效最好的药物。 第3页,共20页。 分类 自1988年第一个质子泵抑制剂奥美拉唑上市以来,全球已有9个PPI产品上市。这些PPI产品上市的详细情况请见下表。 第4页,共20页。 通用名/英文名 商品名 开发公司 首次上市国家 上市时间 奥美拉唑/omepramzole 洛塞克/Losec 瑞典Astra Hassie 瑞士 1988 兰索拉唑/lansoprazole 达克普隆(Takepron) 日本Takeda 法国 1991 泮托拉唑/pantoprazole 泰美尼克(Pantotoc) 德国Byk Gulden 德国 1994 雷贝拉唑/rabeprazole 波利特(Pariet) 日本Eisai 日本 1997 埃索美拉唑/esomprazole 耐信(Nexium) 美国Astra Zenca 英国 2000 Revaprazan(酸泵抑制剂) Rebanex 韩国Yuhan 韩国 2007 艾普拉唑/Ilaprazole 壹丽安(Aldenon) 韩国Il-Yong (丽珠集团获得知识产权) 中国 2008 右兰索拉唑/Dexlansoprazole Kapidex 日本Takeda 美国 2009 莱米诺拉唑(Lemino-razole) Leminon 日本化学制药公司和 Kyorin Pharm公司 日本 2010 第5页,共20页。 第一代PPIs:奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑 起效时间慢,药效不够强,需多次用药后(即几天后)才能取得最大抑酸效果 具有明显的夜间酸突破现象(nocturnalacid breakthrough,NAB) 服药及进食时间均可能影响药效和药代动力学参数 药代动力学个体差异大,与其他药物相互作用明显 第6页,共20页。 第二代(新一代)PPIs:雷贝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑、莱米拉唑等 起效更快,抑酸效果更好, 没有明显的NAB,能24小时持续抑酸 个体差异少,与其他药物相互作用少 第7页,共20页。 药理学比较 PPIs临床主要用于: 消化性溃疡 胃食管返流性疾病(GERD) 卓-艾综合征(Zollinger-Ellison综合征) 与抗菌药合用根除Hp。 第8页,共20页。 消化性溃疡 奥美拉唑:口服20mg/d,治疗十二指肠溃疡,疗程2周,愈合率一般为75~80%,疗程4周愈合率为90%以上;治疗胃溃疡,疗程4周愈合率为70~80%,疗程8周愈合率为90%以上。 兰索拉唑:治疗十二指肠溃疡,口服30mg/d,与口服奥美拉唑20mg/d相比,2周愈合率高,但4周愈合率相同;治疗胃溃疡,与奥美拉唑相同,但3天疼痛消失率要高于奥美拉唑。 泮托拉唑:治愈率与奥美拉唑及兰索拉唑相似。 雷贝拉唑:治愈率与奥美拉唑相似,但对症状的改善要强,本品在服药后2h便有显著的抑酸效果,即可改善症状,而奥美拉唑通常需要1~2天才能缓解症状。日本及欧洲的研究结果表明:本品缓解日间和夜间疼痛的能力优于奥美拉唑。 埃索美拉唑:治愈率与奥美拉唑相似,口服吸收比奥美拉唑快,因而可更快地缓解症状。 艾普拉唑:口服5mg/d的治疗效果于奥美拉唑20mg/d相当,但疗效与剂量无明显线性关系 第9页,共20页。 胃食管返流性疾病(GERD) 奥美拉唑:为一线治疗药物,口服20~40mg/d,4~6周可治愈,并可显著降低食管内酸度。 兰索拉唑:口服30mg/d与奥美拉唑20mg/d疗效相同,但在缓解症状方面优于奥美拉唑。 泮托拉唑:口服40mg/d与奥美拉唑20mg/d疗效相似。 雷贝拉唑:口服20mg/d与奥美拉唑20mg/d疗效相似,抑酸作用要比奥美拉唑强,口服20mg/d对白天或夜间发生的严重(甚至非常严重)烧心症状的缓解作用要优于奥美拉唑40mg/d,能在服药后24h即有非常显著的持续抑酸效果,已成为国内对GERD症状控制按需治疗的PPI。 埃索美拉唑:愈
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