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输尿管插管,连于尿滴器,记录尿滴数; 第三十一页，共七十二页，2022年，8月28日 第三十二页，共七十二页，2022年，8月28日 【临床应用】 1.严重水肿: 心、肝、肾性各类水肿，多用于其  它利尿药无效的各种顽固性水肿。 2.急性肺水肿和脑水肿： (1).常用呋塞米，  (2).呋塞米通过利尿和扩张血管 ,减少血容量和细胞外液进而减少回心血量。 第三十三页，共七十二页，2022年，8月28日 3.防治急性肾衰: 通过利尿促进有害物质的排泄和减轻肾小管萎缩坏死。4.高血钙症: 呋塞米抑制Ca2+的重吸收,降低血钙; 5.加速某些毒物的排泄: 药物中毒时可强迫利尿→加速毒物排泄。 第三十四页，共七十二页，2022年，8月28日 【不良反应】1.水电解质紊乱： (1).水和电解质紊乱可致“四低”： 低血容量、低血钾、 低血钠、 低血氯性碱血症(碱中毒); (2).长期使用应补钾; 2.耳毒性： (1).发生可能与引起内耳淋巴液电解质紊乱有关;发生率： 布美他尼 ＜ 呋塞米 ＜ 依他尼酸 第三十五页，共七十二页，2022年，8月28日 (2).耳毒性表现: 为耳鸣、眩晕或暂时性耳聋; 利尿酸对耳毒性比呋塞米大，更易引起永久性耳聋; 本类药物应避免与氨基甙类抗生素合用。 3.高尿酸血症:可诱发痛风;4.胃肠道反应: 常见恶心、呕吐、上  腹不适、腹泻，可致胃及十二指肠  溃疡。 第三十六页，共七十二页，2022年，8月28日 二. 中效利尿药： 1.最大排钠量为肾小球滤过钠量的5～10%。 2. 噻嗪类 thiazides （氢氯噻嗪)  3.效价从弱到强依次为： 氢氯噻嗪氢氟噻嗪苄氟噻嗪环戊噻嗪 4.中效利尿药作用温和、持久。 第三十七页，共七十二页，2022年，8月28日 【药理作用】(一).利尿作用: 1.作用部位： 主要在远曲小管近端; 2.利尿机制：与呋塞米有所不同。 相同点： (1). 降低肾脏对尿液的稀释功能: 通过阻断肾小管远曲小管近端 Na+-Cl-共同转运子,抑制CL－、Na＋的再吸收,肾脏稀释功能降低; 第三十八页，共七十二页，2022年，8月28日 呋塞米等高效利尿药与Na+-K+-2Cl-同向转运载体蛋白呈可逆性结合→抑制Na+-K+-2Cl-共同转运系统→ 减少NaCl的再吸收;→肾脏稀释功能降低； (正常:髓袢升支粗段、远曲小管→相对不通透H2O， NaCI的重吸收进一步稀释了小管液；) (2).由于转运到远曲小管近端的 Na+增加, 促进了K+- Na+交换, 排K+增多;长期可致低血钾; 第三十九页，共七十二页，2022年，8月28日 不同点： (1). 由于远曲小管近端位于皮质部，Na+ 、Cl-再吸收减少，只能增加皮质的渗透压，而对髓质作用不明显，降低肾的浓缩作用弱，∴是一种中效利尿药； 而高效利尿药→ 降低肾脏对尿液的浓缩功能明显； ∵速尿另一方面由于再吸收到髓质间液的NaCI减少→髓质高渗状态降低 →结果集合管尿液中水的再吸收减少→尿的浓缩功能受抑制→而产生利尿作用。  第四十页，共七十二页，2022年，8月28日 第四十一页，共七十二页，2022年，8月28日 第四十二页，共七十二页，2022年，8月28日 (2).可通过PTH(甲状旁腺激素→升血钙降血磷)的调节,Ca2+可通过Na+-Ca2+交换子而被主动重吸收: Ca2+通过顶质膜上的Ca2+通道和基侧质膜上的Na+ - Ca2+交换子(Na+ - Ca2+ exchanger)而被重吸收,对钙的重吸收↑ → Ca2+排出减少 →血钙↑、尿钙↓→可减少Ca2+在肾管腔中的沉积→减少肾结石的发生率； (3) Cl-、Na+、K+、Mg2+排出增加； Ca2+排出减少。 第四十三页，共七十二页，2022年，8月28日 第四十四页，共七十二页，2022年，8月28日 (二).抗利尿作用(抗尿崩症作用) ： 1.因排Na+使血浆晶体渗透压降低 ， → 口渴减轻； 2.抑制磷酸二酯酶(PDE),减少cAMP的分解,使远曲小管和集合管cAMP增加;提高远曲小管、集合管对H2O的通透性，增加对的H2O再吸收， → 尿量减少； AC PDE ATP 　→ cAMP 　→ 5-AMP 第四十五页，共七十二页，2