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尿液pH值对药物排泄的影响 尿液性质 使排泄增多的药物 碱性 酸性 基本规律 巴比妥类、呋喃妥因、保泰松 磺胺类、香豆素类、对氨水杨酸 水杨酸类、萘啶酸、链霉素 吗啡、哌替啶、抗组胺药、 美加明、氨茶碱、氯喹、奎尼丁、阿米替林 药代动力学 第六十三页,共一百一十六页。 丙磺舒对青霉素排泄的影响 ATS——酸性药物转运系统 青霉素 丙磺舒 青霉素--ATS ATS 青霉素 丙磺舒 丙磺舒--ATS ATS 青霉素 血液侧 肾小管细胞 管腔侧 第六十四页,共一百一十六页。 通过影响药物与受体的作用,一种药物改变了另一种药物的药理效应,但对药物的药动学指标无明显影响 基本规律 药效动力学 (二) 药效学的相互作用 第六十五页,共一百一十六页。 基本形式 竞争受体 敏感化现象 神经递质的影响 药理效应的协同、拮抗 第六十六页,共一百一十六页。 与受体结合的竞争 阿托品拮抗M胆碱受体激动剂 普萘洛尔拮抗?-肾上腺素受体激动剂 酚妥拉明拮抗?-肾上腺素受体激动剂 纳络酮拮抗吗啡 第六十七页,共一百一十六页。 敏感化现象 一种药物可使组织或受体对另一种药物的敏感性增强,即敏感化现象 排钾利尿药可使血钾减少,从而使心脏对强心苷敏感性增强,发生心律失常 利血平(NA耗竭)、胍乙啶(阻滞交感神经末稍释放NA)导致肾上腺素受体超敏,从而使具有直接作用的拟肾上腺素药(NA、AD)的升压作用增强 第六十八页,共一百一十六页。 对受体以外部位的影响 麻醉性镇痛药、乙醇、抗组胺药、抗忧郁药、抗惊厥药可加强催眠药的作用 利尿药、麻醉药、中枢神经系统抑制剂和普萘洛尔能加强抗高血压药物的降血压作用 第六十九页,共一百一十六页。 对神经递质的影响 MAOI(优降宁)与麻黄素、间羟胺等药物合用,使去甲上腺素从贮存部位大量释放而引起血压升高,甚至高血压危象 MAOI可引起NA在肾上腺素能神经元内积聚,使促NA释放的药物作用增强,发生高血压危象和心律失常 第七十页,共一百一十六页。 应用MAOI的病人,摄入含高酪胺的食物和饮料(奶酪等),可发生高血压危象,称“奶酪反应” 酪胺由肠壁及肝中MAO代谢,当MAO被抑制后,酪胺累积,使NA从能神经元中释放增多 第七十一页,共一百一十六页。 药理效应的协同 药理效应相同的两药合用时,它们的效应可以协同,有可能中毒 阿托品与氯丙嗪合用,引起胆碱能神经功能过度低下的中毒症状 氨基糖苷类与硫酸镁合用,可加强硫酸镁引起的呼吸麻痹 氨基糖苷类互相配伍,耳、肾霉性亦增加 第七十二页,共一百一十六页。 两种药物的拮抗效应可能不易检测 噻嗪类利尿药的高血糖作用可能对抗胰岛素或口服降血糖药的降糖作用 药理效应的拮抗 第七十三页,共一百一十六页。 三、药物相互作用引起的常见不良反应 高血压危象 严重低血压 心律失常 出血 呼吸麻痹 低血糖反应 严重骨髓抑制 听力下降 第七十四页,共一百一十六页。 几种严重的不良相互作用 心律失常 排钾利尿药与强心苷合用 利血平、维拉帕米与普萘洛尔合用 奎尼丁与氯丙嗪、氢氯噻嗪等碱化尿液的利尿药合用 奎尼丁与胺碘酮合用 第七十五页,共一百一十六页。 高血压危象 MAOI与三环类抗忧郁药、左旋多巴、麻黄碱、间羟胺、乙醇等合用 三环类抗忧郁药与胍乙啶、异喹胍等合用 第七十六页,共一百一十六页。 严重低血压反应 氢氯噻嗪、呋塞米、肾上腺素与氯丙嗪合用 普萘洛尔与硝苯吡啶、氯丙嗪、哌唑嗪合用 第七十七页,共一百一十六页。 低血糖反应 口服降血糖药甲磺丁脲与水杨酸类、长效磺胺、氯霉素、呋塞米、保泰松等合用 普萘洛尔与抗糖尿病药物合用 氢氯噻嗪、呋塞米、肾上腺素与氯丙嗪合用 第七十八页,共一百一十六页。 出血性反应 红霉素、磺胺类、阿司匹林、消炎痛、布洛芬、萘普生、甲磺丁脲、氯磺丙脲、苯妥英钠、西咪替丁等均可引起香豆素类药物的抗凝作用加强而引起出血性反应 第七十九页,共一百一十六页。 呼吸麻痹 全身麻醉药乙醚、硫贲妥钠等,琥珀胆碱、多粘菌素、硫酸镁等与氨基糖苷类抗生素合用 利多卡因与琥珀胆碱合用 第八十页,共一百一十六页。 骨髓抑制 甲氨蝶呤与磺胺类药物、磺酰脲类合用 别嘌醇与硫唑嘌呤、巯嘌呤合用 耳聋 呋塞米与氨基糖苷类抗生素合用,可加重后者对听神经的损害,引起耳聋 第八十一页,共一百一十六页。 两种或两种以上的药物制剂可以发生物理、化学反应(沉淀) 有时沉淀不易察觉
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