冠状动脉综合症的药物治疗.ppt

抗血栓治疗药物的分类 (一) 抗血小板药 　作用与损伤、粘附、激活、聚集各阶段。 1.抑制血栓素(TXA2)合成药物: ⑴阿斯匹林(Aspirin)、苯磺唑酮(sulfinpyazone)-失活环氧化酶 ⑵Dazoxiben-TXA2合成酶阻滞剂。 2.抑制血小板TXA2聚集药物： 前列腺素-TXA2拮抗剂、sulotroban-TXA2受体拮抗剂。 第六十二页，共一百零一页，2022年，8月28日 3.作用于血小板细胞内，增加环磷酸 腺酐(cAMP)浓度药物： 西洛他唑(cilostazol)-抑制硫酸二脂酶(PDE)、双嘧达莫（潘生丁，dipyridamol）。 4.GPⅡb/Ⅲa复合物抑制剂： 噻氯匹啶(ticlopidine)、氯吡格雷(clopidogrel)。 5.GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂： ⑴阿昔单抗(abcixmab)、埃替巴肽(eptifibatide)来自蛇毒。 ⑵替罗非班(tirofiban)、拉米非班(lamifiban)-人工合成。 第六十三页，共一百零一页，2022年，8月28日 （二）溶栓药 80年代以前有5种：链激酶(SK)、尿激酶(UK)、组织型纤维蛋白溶解酶原激活物(t-PA)、单链尿激酶纤维蛋白溶解酶原激活剂(SCUPA)和甲氧苯基化纤维蛋白溶解酶原-链激酶激活剂复合物(APSAC)。 近年新药:rPA(reteplase)、nPA (lanoteplase)、葡激酶(SAK)、尿激酶原(前体、Pro-UK)及蛇毒制剂和蚓激酶等。 第六十四页，共一百零一页，2022年，8月28日 （三）? 抗凝血药 主要为干扰和抑制凝血因子，其中凝血酶最重要。 1.直接凝血酶抑制剂：水蛭素(hirudin)和合成的水蛭素片段(hirugne和hirulog)等。 2.间接凝血酶抑制剂： ⑴AT-Ⅲ依赖性药物：肝素、低分子肝素和肝素样物质； ⑵抑制凝血酶等在体内合成药：双香豆素类，包括新抗凝片(acenocoumarol)和华法令(warfarin)等，对已合成的凝血酶原和凝血因子无作用，起效慢，体外无效。 第六十五页，共一百零一页，2022年，8月28日 普通肝素 分子量5,000~70,000道尔顿(D)，药理 作用： 1.抗凝作用：肝素与抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)结合抑制Ⅹa、Ⅱa、Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa，主要为Ⅹa和Ⅱa。 2.抗栓作用：与血小板相互作用。 3.其他。 第六十六页，共一百零一页，2022年，8月28日 药代动力学及应用 平均半衰期正常人60min，25ug/kg约30min，大剂量延长，需血凝状态监测下给药，静脉冲击5,000u抗凝即刻开始，每日剂量20,000~40,000u，皮下注射肝素钙5,000u每日1~2次，不需监测。 第六十七页，共一百零一页，2022年，8月28日 血凝状态的监测 为调整剂量，防止出血，用药前和过程中定期测定血凝状态指标，选用aPTT(正常值24～25秒)，或激活的全血凝固时间(ACT,正常值80～120秒)，或CT(李-华氏法，正常值6～ 12分)。aPTT或ACT延长至用药前对照值1.5~2.0倍，过小易血栓再形成或延展，过大(大于2.5倍增加出血机率)。CT值要延长2～3倍(15~30)分一般首次用药后6小时监测。 第六十八页，共一百零一页，2022年，8月28日 皮下注射2小时内aPTT延长至1.5倍，4小时达峰，持续8小时。峰值调整单次剂量，根据8小时值调整给药间隔时间。疗程根据治疗目的、病情而定。停药注意两种反跳，一种为停药后短期内高凝状态，要再用肝素；一种为鱼精蛋白中和肝素后15～18小时出现“肝素反跳”，可出血恶化，必要时再给鱼精蛋白。 第六十九页，共一百零一页，2022年，8月28日 低分子肝素(LMWH) 4,000~6,500道尔顿(D)，主要抑制Ⅹa，抗凝活性减弱，抗血栓作用加强，血小板减少及抗血小板抗体发生率下降，出血发生率低，一般不需aPTT监测，半衰期比普通肝素长2~4倍。 制剂、方法、分子量不同而作用有差别。 第七十页，共一百零一页，2022年，8月28日 几种LMWH的特点 制剂 平均分子量 血浆半衰期 抗Ⅹa (D) （min） 抗Ⅱa比值 Enoxaparin(依诺肝素,克赛) 4200 129～180 3.8 Nadroparin(那屈