抗血管生成药物理论发展和临床应用.pptVIP

恶性肿瘤流行病学 据WHO和UICC的权威数据统计： 2009年全球新发生恶性肿瘤患者超过1000万；高达600-700万人死于恶性肿瘤。 我国每年恶性肿瘤新发病人数约180-200万，死亡约140-150万。 传统抗细胞增殖治疗的局限性 烷化剂、铂类：结合各个阶段的DNA使之失活 抗癌抗生素：来自微生物，结合DNA、自由基、金属离子结合、膜结合等 植物类：干扰微管系统导致细胞分裂增殖受阻 抗代谢药：干扰核酸/蛋白质的合成/代谢 缺乏特异性，对正常细胞产生毒性损伤，导致严重的药物不良反应 化疗杀灭肿瘤细胞多数遵循一级动力学规律 对于“休眠”状态中的肿瘤细胞作用有限 血管依赖性理论的提出 1Ferrara. Nat Rev Cancer 2002; 2Folkman. NEJM 1971; 3Senger, et al. Science 19834Ferrara and Henzel. Biochem Biophys Res Commun 1989 最初描述血管生成by Dr John Hunter 1787 一些德国病理学家观察到部分人类肿瘤高度血管化, 从而提出新生血管可能在肿瘤进展中重要致病作用1 1800 里程碑的发表: Judah Folkman 提出 肿瘤生长是血管生成依赖的2 1971 血管生成？ 血