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2022三阴性乳腺癌的精准治疗避展(全文)
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乳腺癌已成为全球第一高发癌症,我国每年新发乳腺癌患者41 1例,
占全球新发病人数18.4% ,而我国乳腺癌发病率仍呈上升趋势。根据 乳腺
癌细胞ER,附和HER2的表达分为不同的分型,真中三阴性乳腺癌
是ER PR和 HER2均表达阴性的乳腺癌。三阴性乳腺
( TNBC)指 的 、
癌大概占所高乳腺癌人群的10%~15%。因缺乏相应的治疗靶点,相比真
他亚型乳腺癌预后往往较差。
三阴性乳腺癌的分型
随着精准治疗的不断深入发展, 根据真基因 表达特征进行分类,TNBC可
以分为六种亚型 ,免疫调节型 (IM)、 筐腔雄激素受体型 (LAR)、 墓底
样1型 (BL-1)、 墓底样 2型 (BL-2)、 间充质型(M)和间充质干细
SL)
胞样型 (M 。
三阴性乳腺癌的分子亚型
BL-1型高表达DNA复制和修复的相关基因,而且 -2型高表达生长因
子信号传导相关基因。IM型高表达与免疫过程相关的基因,如NK细胞
通路 TH1/TH2通路、 炎症 因子信号传导 、 B细胞受体(BCR)和抗原
、
加工等相关墓因。
LAR型高表达雄激素受体及真调节途径的基 因。 此外,MSL型和M型
均高表达与细胞外受体中目亘作用 、 细胞运动和细胞分化途径相关的基因。
但与 M 型不同,MSL 型低 claudins ).
表达紧密连接蛋白 (
L ehmann等 发现IM型和MSL型TNBC中的转录物分别来自肿
研究
B
瘤浸润淋巴细胞和肿瘤相关的墓质细胞,因此又可以将T C重新分为
BL 1型 BL2型 M型和LAR型四种亚型。
、 、
三阴性乳腺癌的治疗进展
1、 免疫检查点抑制剂
相比 真他亚型的乳腺癌,三阴性乳腺癌真高更高的肿瘤突变负荷和
肿瘤微
环境中更多的免疫细胞浸润,提示真可能从免疫治疗中获益。
Impassion-130是第一顶免 疫检查点抑制剂(阿特利珠单抗 ,靶向
一
PD-L 1 )用于晚期三阴性乳腺癌的 III 期注册临床研究。 该研究将晚期
451例)按照1
线三阴性乳腺癌患者 ( :1 比例随机, 试验组接受阿特利
珠单抗联合自蛋白紫杉醇,对照组接受安慰剂联合自蛋白紫杉醇。
随 in结果显示,ITT人群两组中位PFS分别为7.2个月和5.5个月;
HR, 0.80 , = 0.002。 在敏感性人群(PD-L 1阳性)中,两组中位PFS
p
0.001 汪
分别为7.5 个月和5.0 个月(HR , 0.62 , p
研究结果提示阿特利珠单抗似乎可以改善三阴性乳腺癌患者的预后,也基
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